Een onderzoek naar de veiligheid en verdraagbaarheid van BPR-30221616-injectie bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Mannelijke en vrouwelijke gezonde proefpersonen.
• Leeftijd 18 tot 65 jaar.
• Gewicht mannelijk ≥ 50,0 kg, gewicht vrouwelijk ≥ 45,0 kg, BMI ≥18,0 en ≤30,0 kg/m^2.
• Vrouwtjes mogen niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven.
• Proefpersonen moeten vóór de proef geïnformeerde toestemming geven en bereid zijn een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier in te vullen.
• Proefpersonen die betrouwbaar met de onderzoeker kunnen communiceren en aan alle onderzoekseisen kunnen voldoen.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met een klinisch relevante voorgeschiedenis of aanwezigheid van neurologische, respiratoire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hematologische, immunologische, urogenitale, lever-, nier- of spier- en skeletaandoeningen, of die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd voor het onderzoek met een nieuwe ziekte binnen de 7 dagen voorafgaand aan de dosis administratie.
• Onderwerpen met een voorgeschiedenis van ernstige psychische aandoeningen.
• Klinisch significante (CS) afwijkingen bij lichamelijk onderzoek, vitale functies, elektrocardiogram, klinisch laboratoriumonderzoek, thoraxfoto en abdominale echografie tijdens screeningsbezoek.
• Alanineaminotransferase (ALT) >1,5× normale bovengrens (ULN), of aspartaataminotransferase (AST) >1,5×ULN, of totaal bilirubine >1,5×ULN bij screeningsbezoek.
• Glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <90 ml/min/1,73 m2 bij screeningsbezoek.
• Vitamine A-niveau < ondergrens van normaal (LLN) bij screeningsbezoek.
• Ongecontroleerde ventriculaire aritmieën of comorbiditeiten die een verlengd QT-interval kunnen veroorzaken.
• Bekende voorgeschiedenis van allergische reacties op 2 of meer geneesmiddelen of op N-geacetyleerde galactosamine (GalNAc) of oligonucleotiden.
• Proefpersonen die binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening een grote operatie hadden ondergaan of van plan waren een operatie te ondergaan tijdens de onderzoeksperiode, en die eerder een operatie hadden ondergaan die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het geneesmiddel zou beïnvloeden (met uitzondering van operaties voor appendicitis).
• Alcoholisch of regelmatig drinken binnen de zes maanden na randomisatie; Of een positieve alcoholademtest bij aanvang.
• Proefpersonen die een voorgeschiedenis van drugsmisbruik hebben binnen de 12 maanden na de screening of een positief resultaat van de screening op geneesmiddelen hebben.
• Roken> 5 sigaretten per dag.
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), Treponema pallidum antilichaam (TP-Ab), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus (HCV) tijdens het screeningsbezoek.
• Proefpersonen die 400 ml of meer bloed hebben gedoneerd binnen de 3 maanden voorafgaand aan de toediening van de dosis of die van plan zijn te doneren tot 6 maanden na de toediening van de dosis.
• Vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming, gedurende het hele onderzoek tot 12 maanden na toediening van de dosis, niet bereid om passende en effectieve anticonceptie te gebruiken.
• Binnen 3 maanden na screening een onderzoeksagent of apparaatinterventie ontvangen.
• Geneesmiddelen op recept ontvangen binnen 4 weken na randomisatie.
• Zelfzorggeneesmiddelen ontvangen (tenzij dit door de onderzoeker als niet klinisch relevant wordt beschouwd) binnen 7 dagen na randomisatie.
• Alle oligonucleotiden ontvangen [inclusief klein interfererend ribonucleïnezuur (siRNA) en antisense-oligonucleotiden].
• Intolerantie voor subcutane injectie.
• een speciaal dieet heeft gevolgd (zoals grapefruit en producten die grapefruit, chocolade, voedsel dat cafeïne bevat of rijk is aan xanthines (zoals dierlijke lever)) of inspannende activiteit heeft gehad binnen 48 uur voorafgaand aan de toediening van de dosis, of met andere factoren die de absorptie van het geneesmiddel beïnvloeden, distributie, metabolisme, uitscheiding.
• Elke lichamelijke of geestelijke ziekte of aandoening die, zoals vastgesteld door de onderzoeksarts, waarschijnlijk het risico van het onderzoek zal vergroten, de naleving van het protocol door de proefpersoon zal belemmeren, of de voltooiing van het onderzoek door de proefpersoon zal belemmeren.