Eine Sicherheits- und Verträglichkeitsstudie der BPR-30221616-Injektion bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche gesunde Probanden.
• Alter 18 bis 65 Jahre.
• Gewicht des Mannes ≥ 50,0 kg, Gewicht der Frau ≥ 45,0 kg, BMI ≥ 18,0 und ≤ 30,0 kg/m^2.
• Weibchen dürfen nicht schwanger sein und dürfen nicht stillen.
• Die Probanden müssen vor dem Versuch eine Einverständniserklärung abgeben und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Probanden, die zuverlässig mit dem Prüfer kommunizieren und alle Studienanforderungen erfüllen können.

Ausschlusskriterien:

• Probanden, bei denen eine klinisch relevante Vorgeschichte oder das Vorliegen neurologischer, respiratorischer, gastrointestinaler, kardiovaskulärer, hämatologischer, immunologischer, urogenitaler, hepatischer, renaler oder muskuloskelettaler Erkrankungen vorliegt oder die vom Prüfer mit einer neuen Erkrankung innerhalb der 7 Tage vor der Dosis als für die Studie ungeeignet erachtet werden Verwaltung.
• Personen mit einer Vorgeschichte schwerer psychischer Erkrankungen.
• Klinisch signifikante (CS) Anomalien bei der körperlichen Untersuchung, den Vitalfunktionen, dem Elektrokardiogramm, der klinischen Laboruntersuchung, der Röntgenaufnahme des Brustkorbs und der Ultraschalluntersuchung des Abdomens beim Screening-Besuch.
• Alaninaminotransferase (ALT) > 1,5× normale Obergrenze (ULN) oder Aspartataminotransferase (AST) > 1,5× ULN oder Gesamtbilirubin > 1,5× ULN beim Screening-Besuch.
• Glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) <90 ml/min/1,73 m2 beim Screening-Besuch.
• Vitamin-A-Spiegel <untere Normgrenze (LLN) beim Screening-Besuch.
• Unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder Komorbiditäten, die zu einer QT-Verlängerung führen können.
• Bekannte allergische Reaktionen auf 2 oder mehr Medikamente oder auf N-acetyliertes Galactosamin (GalNAc) oder Oligonukleotide.
• Probanden, die sich innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening einer größeren Operation unterzogen hatten oder während des Studienzeitraums eine Operation planten und die sich zuvor einer Operation unterzogen hatten, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Arzneimittels beeinträchtigen würde (mit Ausnahme einer Operation wegen Blinddarmentzündung).
• Alkoholischer oder regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb der 6 Monate nach der Randomisierung; Oder ein positiver Basisalkohol-Atemtest.
• Probanden, bei denen innerhalb der letzten 12 Monate nach dem Screening Drogenmissbrauch aufgetreten ist oder die ein positives Ausgangsergebnis des Drogenscreenings haben.
• Rauchen von mehr als 5 Zigaretten pro Tag.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Treponema pallidum-Antikörper (TP-Ab), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) beim Screening-Besuch.
• Probanden, die innerhalb von 3 Monaten vor der Dosisverabreichung 400 ml oder mehr Blut gespendet haben oder planen, bis 6 Monate nach der Dosisverabreichung zu spenden.
• Von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung über die gesamte Studie bis 12 Monate nach der Dosisverabreichung waren sie nicht bereit, geeignete und wirksame Verhütungsmittel anzuwenden.
• Erhielt innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening einen Eingriff mit einem Prüfpräparat oder einem Gerät.
• Erhielt innerhalb von 4 Wochen nach der Randomisierung verschreibungspflichtige Medikamente.
• Sie haben innerhalb von 7 Tagen nach der Randomisierung rezeptfreie Medikamente erhalten (sofern sie vom Prüfer nicht als klinisch relevant erachtet werden).
• Alle Oligonukleotide erhalten [einschließlich Small Interfering Ribonukleinsäure (siRNA) und Antisense-Oligonukleotide].
• Unverträglichkeit gegenüber subkutaner Injektion.
• eine spezielle Diät eingehalten haben (z. B. Grapefruit und Produkte, die Grapefruit enthalten, Schokolade, alle koffeinhaltigen oder xanthinreichen Lebensmittel (z. B. Tierleber)) oder innerhalb von 48 Stunden vor der Dosisverabreichung einer anstrengenden Tätigkeit nachgegangen sind oder andere Faktoren vorliegen, die die Arzneimittelabsorption beeinflussen, Verteilung, Stoffwechsel, Ausscheidung.
• Jede körperliche oder geistige Krankheit oder jeder Zustand, der nach Feststellung des Studienarztes wahrscheinlich das Risiko der Studie erhöht, die Einhaltung des Protokolls durch den Probanden beeinträchtigt oder den Abschluss der Studie durch den Probanden beeinträchtigt.