Undersøgelse af, hvor sikkert og effektivt Tarlatamab er i hjernekræft

Inklusionskriterier:

• Tilvejebringelse af informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.
• Skal være 18 år eller ældre.
• Kropsvægt > 40 kg.
• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftede diffuse astrocytiske eller oligodendrogliale tumorer af World Health Organization 2016 klassificering, som er IDH mutant.
• Patienterne kunne have modtaget op til 2 regimer af systemisk terapi efter tilbagefald.
• For kohorte 1: Patienten skal klinisk vurderes resektabel, og en resektion er klinisk indiceret.
• For kohorte 2: Patienten skal være uoperabel, eller en resektion er ikke klinisk indiceret på tidspunktet for indskrivningen.
• Patienter skal have normal organ- og knoglemarvsfunktion målt inden for 14 dage før indgivelse af undersøgelsesbehandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1.
• Patienter skal have en forventet levetid på ≥ 12 uger.
• Patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 28 dage før behandlingsstart og dag 1 før behandlingsstart.
• Alle deltagere skal acceptere at bruge 2 acceptable metoder for at forhindre graviditet i den krævede varighed af undersøgelsen.
• Patienter er villige og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser.
• Alle patienter i kohorte 1 og kohorte 2 skal indsende arkivvæv. Desuden
• Patienter i kohorte 1 skal være villige til at give friske tumorprøver på tidspunktet for klinisk indiceret kirurgisk resektion/debulking, eller villige til at gennemgå tumorbiopsi efter behandling.
• Patienter i kohorte 2 skal være villige til at give tumorprøver, hvis de skulle have behov for kirurgisk resektion/debulking eller gennemgå en klinisk indiceret tumorbiopsi efter tilmelding til forsøg.
• Patienter i kohorte 2 skal have målbar og progressiv sygdom dokumenteret inden for 28 dage efter start af studiebehandling
• Patienter skal være asymptomatiske og opfylde følgende kriterier:
• Mindst 28 dage efter den seneste CNS-behandling, klinisk stabil.
• Mindst 14 dage på stabile doser af kortikosteroider og/eller medicin mod anfald.

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig tilmelding til et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventions) klinisk studie eller opfølgningsperioden for et interventionsstudie.
• Modtagelse af enhver konventionel eller afprøvende anticancerbehandling inden for 28 dage før den første dosis tarlatamab.
• Enhver tidligere behandling med tarlatamab.
• Anden malignitet inden for de seneste 5 år med undtagelser.
• Patienter, der modtager systemisk kemoterapi eller strålebehandling inden for 28 dage før studiebehandling.
• Uafklaret toksicitet fra tidligere antitumorbehandling eller tidligere operation.
• Større operation inden for 28 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, og patienterne skal være kommet sig over eventuelle virkninger af enhver større operation.
• Patienter betragtes som en ringe medicinsk risiko på grund af en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion.
• Anamnese med arteriel trombose inden for 12 måneder efter første dosis tarlatamab.
• Patienter, der er gravide, ammer eller har til hensigt at blive gravide under deres deltagelse i denne undersøgelse.
• Patienter med symptomer og/eller kliniske tegn og/eller radiografiske tegn, der indikerer en akut og/eller ukontrolleret aktiv systemisk infektion inden for 7 dage før den første dosis tarlatamab.
• Immunkompromitterede patienter, f.eks. patienter, der er kendt for at være serologisk positive for human immundefektvirus (HIV), eller dem, der har fået foretaget en solid organtransplantation eller allogen transplantation.
• Anamnese med hypofysitis eller hypofysedysfunktion.
• Udelukkelse af hepatitisinfektion baseret på følgende resultater og/eller kriterier (inden for 3 måneder før den første dosis tarlatamab):
• Positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) (indikerende for kronisk hepatitis B eller nylig akut hepatitis B).
• Negativt HBsAg og positivt for hepatitis B-kerneantistof: hepatitis B-virus-DNA ved polymerasekædereaktion (PCR) er nødvendig. Påviselig hepatitis B-virus-DNA antyder okkult hepatitis B.
• Positivt hepatitis C virus antistof (HCVAb): hepatitis C virus RNA ved PCR er nødvendigt. Påviselig hepatitis C-virus-RNA tyder på kronisk hepatitis C.
• Fuldblodstransfusioner inden for 120 dage før tilmelding til undersøgelsen (pakkede røde blodlegemer og blodpladetransfusioner er acceptable uden for 28 dage før behandling).
• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før 1. dosis af tarlatamab. Patienter, der får systemiske kortikosteroider, skal have været på en stabil dosis kortikosteroider i mindst 14 dage før den 1. dosis tarlatamab.
• Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom, cøliaki og Wegners syndrom) inden for de sidste 2 år. Patienter med vitiligo, alopeci, Graves sygdom, hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution eller psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling (inden for de seneste 3 år), er ikke udelukket.
• Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsesprodukterne eller fortolkningen af ​​patientsikkerheden eller undersøgelsesresultater.
• Modtagelse af levende svækkede vacciner inden for 30 dage før den 1. dosis tarlatamab, under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis tarlatamab. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, vacciner mod mæslinger, fåresyge og røde hunde, levende svækket influenzavaccine (nasal), skoldkoppevaccine, oral poliovaccine, rotavirusvaccine, gul febervaccine, BCG-vaccine, tyfusvaccine og tyfusvaccine.
• Aktiv infektion inklusive tuberkulose (klinisk evaluering, der omfatter klinisk historie, fysisk undersøgelse og radiografiske fund og tuberkulosetestning i overensstemmelse med lokal praksis).
• Anamnese med allergisk reaktion tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som tarlatamab.
• Patienter, der ikke er i stand til at forblive inden for en time fra undersøgelsesstedet i yderligere 48 timer efter indlæggelse på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 8.
• Patienter, der ikke er i stand til at forblive inden for en time fra noget hospital i 72 timer efter infusion af tarlatamab i cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 8.
• Patienter, der ikke er i stand til at identificere hjemmeledsager, som vil bo sammen med forsøgspersonen i 72 timer efter infusion af tarlatamab på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 8.