Studio su quanto sia sicuro ed efficace Tarlatamab nei tumori cerebrali

Criteri di inclusione:

• Fornitura del consenso informato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
• Deve avere almeno 18 anni.
• Peso corporeo > 40 kg.
• I pazienti devono avere tumori astrocitici o oligodendrogliali diffusi confermati istologicamente o citologicamente dalla classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità 2016 che sono mutanti IDH.
• I pazienti avrebbero potuto ricevere fino a 2 regimi di terapia sistemica dopo la recidiva.
• Per la coorte 1: il paziente deve essere considerato clinicamente resecabile e la resezione è clinicamente indicata.
• Per la coorte 2: il paziente deve essere non resecabile o la resezione non è clinicamente indicata al momento dell'arruolamento.
• I pazienti devono presentare una normale funzionalità degli organi e del midollo osseo misurata entro 14 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
• Le pazienti in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 28 giorni prima dell'inizio della terapia e il giorno 1 prima dell'inizio della terapia.
• Tutti i partecipanti devono accettare di utilizzare 2 metodi accettabili per prevenire la gravidanza per la durata richiesta dallo studio.
• I pazienti sono disposti e in grado di rispettare il protocollo per tutta la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite e gli esami programmati.
• Tutti i pazienti della Coorte 1 e della Coorte 2 sono tenuti a presentare tessuto d'archivio. Inoltre,
• I pazienti nella Coorte 1 devono essere disposti a fornire campioni freschi di tumore al momento della resezione chirurgica/debulking clinicamente indicata o disposti a sottoporsi a biopsia tumorale post-trattamento.
• I pazienti della Coorte 2 devono essere disposti a fornire campioni di tumore nel caso in cui necessitino di resezione chirurgica/debulking o siano sottoposti a biopsia tumorale clinicamente indicata dopo l'arruolamento nello studio.
• I pazienti della Coorte 2 devono avere una malattia misurabile e progressiva documentata entro 28 giorni dall'inizio del trattamento in studio
• I pazienti devono essere asintomatici e soddisfare i seguenti criteri:
• Almeno 28 giorni dopo il trattamento più recente sul sistema nervoso centrale, clinicamente stabile.
• Almeno 14 giorni con dosi stabili di corticosteroidi e/o farmaci antiepilettici.

Criteri di esclusione:

• Iscrizione simultanea a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (di non intervento) o del periodo di follow-up di uno studio interventistico.
• Ricezione di qualsiasi terapia antitumorale convenzionale o sperimentale entro 28 giorni prima della prima dose di tarlatamab.
• Qualsiasi precedente trattamento con tarlatamab.
• Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni con eccezioni.
• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia sistemica nei 28 giorni precedenti il ​​trattamento in studio.
• Tossicità irrisolta derivante da una precedente terapia antitumorale o da un precedente intervento chirurgico.
• Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni dall'inizio del trattamento in studio e i pazienti devono essersi ripresi da eventuali effetti di qualsiasi intervento chirurgico maggiore.
• I pazienti erano considerati a basso rischio medico a causa di un disturbo medico grave e non controllato, di una malattia sistemica non maligna o di un’infezione attiva e non controllata.
• Anamnesi di trombosi arteriosa entro 12 mesi dalla prima dose di tarlatamab.
• Pazienti in gravidanza, in allattamento o che intendono iniziare una gravidanza durante la partecipazione a questo studio.
• Pazienti con sintomi e/o segni clinici e/o segni radiografici che indicano un'infezione sistemica attiva acuta e/o non controllata entro 7 giorni prima della prima dose di tarlatamab.
• Pazienti immunocompromessi, ad es. pazienti che sono sierologicamente positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o che hanno subito un trapianto di organo solido o un trapianto allogenico.
• Storia di ipofisite o disfunzione ipofisaria.
• Esclusione dell'infezione da epatite in base ai seguenti risultati e/o criteri (entro 3 mesi prima della prima dose di tarlatamab):
• Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) (indicativo di epatite B cronica o epatite B acuta recente).
• HBsAg negativo e positivo per l'anticorpo core dell'epatite B: è necessario il DNA del virus dell'epatite B mediante reazione a catena della polimerasi (PCR). Il DNA rilevabile del virus dell'epatite B suggerisce l'epatite B occulta.
• Positività agli anticorpi del virus dell'epatite C (HCVAb): è necessario l'RNA del virus dell'epatite C mediante PCR. L'RNA rilevabile del virus dell'epatite C suggerisce l'epatite C cronica.
• Trasfusioni di sangue intero entro 120 giorni prima dell'arruolamento nello studio (le trasfusioni di globuli rossi concentrati e piastrine sono accettabili al di fuori dei 28 giorni prima del trattamento).
• Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della 1a dose di tarlatamab. I pazienti che ricevono corticosteroidi sistemici devono aver assunto una dose stabile di corticosteroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose di tarlatamab.
• Disordini autoimmuni o infiammatori attivi o precedentemente documentati (comprese la malattia infiammatoria intestinale, la celiachia e la sindrome di Wegner) negli ultimi 2 anni. Non sono esclusi i pazienti con vitiligine, alopecia, morbo di Graves, ipotiroidismo stabile con terapia ormonale sostitutiva o psoriasi che non necessita di trattamento sistemico (negli ultimi 3 anni).
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con la valutazione dei prodotti sperimentali o con l'interpretazione della sicurezza del paziente o dei risultati dello studio.
• Ricezione di vaccini vivi attenuati entro 30 giorni prima della 1a dose di tarlatamab, durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose di tarlatamab. Gli esempi includono, ma non sono limitati a, vaccini contro morbillo, parotite e rosolia, vaccino antinfluenzale vivo attenuato (nasale), vaccino contro la varicella, vaccino orale contro la poliomielite, vaccino contro il rotavirus, vaccino contro la febbre gialla, vaccino BCG, vaccino contro il tifo e vaccino contro il tifo.
• Infezione attiva inclusa tubercolosi (valutazione clinica che include anamnesi, esame fisico, risultati radiografici e test per la tubercolosi in linea con la pratica locale).
• Anamnesi di reazione allergica attribuita a composti di composizione chimica o biologica simile a tarlatamab.
• Pazienti incapaci di rimanere entro un'ora dal sito dello studio per ulteriori 48 ore dopo il ricovero nel giorno 1 del ciclo 1 e nel giorno 8 del ciclo 1.
• Pazienti che non sono in grado di rimanere entro un'ora da qualsiasi ospedale per 72 ore dopo l'infusione di tarlatamab nel ciclo 1 giorno 1 e nel ciclo 1 giorno 8.
• Pazienti incapaci di identificare il compagno di casa che conviverà con il soggetto per 72 ore dopo l'infusione di tarlatamab nel ciclo 1 giorno 1 e nel ciclo 1 giorno 8.