Studie av hvor trygt og effektivt Tarlatamab er i hjernekreft

Inkluderingskriterier:

• Gi informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
• Må være 18 år eller eldre.
• Kroppsvekt > 40 kg.
• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftede diffuse astrocytiske eller oligodendrogliale svulster av Verdens helseorganisasjon 2016 klassifisering som er IDH-mutant.
• Pasienter kunne ha fått opptil 2 regimer med systemisk terapi etter tilbakefall.
• For kohort 1: Pasienten må være klinisk ansett som resektabel og en reseksjon er klinisk indisert.
• For kohort 2: Pasienten må være uopererbar, eller en reseksjon er ikke klinisk indisert ved registreringstidspunktet.
• Pasienter må ha normal organ- og benmargsfunksjon målt innen 14 dager før administrasjon av studiebehandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1.
• Pasienter må ha forventet levealder ≥ 12 uker.
• Pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 28 dager før behandlingsstart og dag 1 før behandlingsstart.
• Alle deltakere må godta å bruke 2 akseptable metoder for å forhindre graviditet under studien som kreves.
• Pasienter er villige og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser.
• Alle pasienter i kohort 1 og kohort 2 er pålagt å sende inn arkivvev. I tillegg
• Pasienter i kohort 1 må være villige til å gi ferske tumorprøver på tidspunktet for klinisk indisert kirurgisk reseksjon/debulking, eller villige til å gjennomgå tumorbiopsi etter behandling.
• Pasienter i kohort 2 må være villige til å gi tumorprøver dersom de skulle trenge kirurgisk reseksjon/debulking eller gjennomgå klinisk indisert tumorbiopsi etter registrering i studien.
• Pasienter i kohort 2 må ha målbar og progredierende sykdom dokumentert innen 28 dager etter start av studiebehandling
• Pasienter må være asymptomatiske og oppfylle følgende kriterier:
• Minst 28 dager etter siste CNS-behandling, klinisk stabil.
• Minst 14 dager på stabile doser av kortikosteroider og/eller medisiner mot anfall.

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjon) eller oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie.
• Mottak av konvensjonell eller undersøkelsesbehandling mot kreft innen 28 dager før første dose tarlatamab.
• Eventuell tidligere behandling med tarlatamab.
• Annen malignitet innen de siste 5 årene med unntak.
• Pasienter som får systemisk kjemoterapi eller strålebehandling innen 28 dager før studiebehandling.
• Uløst toksisitet fra tidligere antitumorbehandling eller tidligere kirurgi.
• Større operasjon innen 28 dager etter oppstart av studiebehandlingen, og pasienter må ha kommet seg etter eventuelle effekter av enhver større operasjon.
• Pasienter betraktet som en dårlig medisinsk risiko på grunn av en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon.
• Anamnese med arteriell trombose innen 12 måneder etter første dose tarlatamab.
• Pasienter som er gravide, ammer eller har tenkt å bli gravide mens de deltar i denne studien.
• Pasienter med symptomer og/eller kliniske tegn og/eller radiografiske tegn som indikerer en akutt og/eller ukontrollert aktiv systemisk infeksjon innen 7 dager før første dose tarlatamab.
• Immunkompromitterte pasienter, f.eks. pasienter som er kjent for å være serologisk positive for humant immunsviktvirus (HIV), eller de som har hatt en solid organtransplantasjon eller allogen transplantasjon.
• Historie med hypofysitt eller hypofysedysfunksjon.
• Utelukkelse av hepatittinfeksjon basert på følgende resultater og/eller kriterier (innen 3 måneder før første dose tarlatamab):
• Positiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) (indikerende på kronisk hepatitt B eller nylig akutt hepatitt B).
• Negativ HBsAg og positiv for hepatitt B-kjerneantistoff: hepatitt B-virus-DNA ved polymerasekjedereaksjon (PCR) er nødvendig. Påviselig hepatitt B-virus-DNA antyder okkult hepatitt B.
• Positivt hepatitt C virus antistoff (HCVAb): hepatitt C virus RNA ved PCR er nødvendig. Påviselig hepatitt C-virus RNA antyder kronisk hepatitt C.
• Fullblodstransfusjoner innen 120 dager før påmelding til studien (pakkede røde blodlegemer og blodplatetransfusjoner er akseptable utenom 28 dager før behandling).
• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressive medisiner innen 14 dager før 1. dose tarlatamab. Pasienter som får systemiske kortikosteroider må ha vært på en stabil dose kortikosteroider i minst 14 dager før den første dosen tarlatamab.
• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom, cøliaki og Wegners syndrom) i løpet av de siste 2 årene. Pasienter med vitiligo, alopecia, Graves sykdom, hypotyreose stabil på hormonerstatning eller psoriasis som ikke trenger systemisk behandling (innen de siste 3 årene) er ikke ekskludert.
• Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil forstyrre evalueringen av undersøkelsesproduktene eller tolkningen av pasientsikkerhet eller studieresultater.
• Mottak av levende svekkede vaksiner innen 30 dager før 1. dose tarlatamab, under studien og i 30 dager etter siste dose tarlatamab. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, vaksiner mot meslinger, kusma og røde hunder, levende svekket influensavaksine (nese), vannkoppvaksine, oral poliovaksine, rotavirusvaksine, gulfebervaksine, BCG-vaksine, tyfusvaksine og tyfusvaksine.
• Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og tuberkulosetesting i tråd med lokal praksis).
• Anamnese med allergisk reaksjon tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som tarlatamab.
• Pasienter som ikke kan forbli innenfor én time fra studiestedet i ytterligere 48 timer etter sykehusinnleggelse på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 8.
• Pasienter som ikke er i stand til å forbli innen én time fra noe sykehus i 72 timer etter infusjon av tarlatamab i syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 8.
• Pasienter som ikke er i stand til å identifisere en hjemmekamerat som vil bo sammen med pasienten i 72 timer etter infusjon av tarlatamab i syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 8.