Estudio sobre la seguridad y eficacia del tarlatamab en los cánceres de cerebro

Criterios de inclusión:

• Provisión de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
• Debe tener 18 años de edad o más.
• Peso corporal > 40 kg.
• Los pacientes deben tener tumores astrocíticos u oligodendrogliales difusos confirmados histológicamente o citológicamente según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud de 2016 que sean mutantes IDH.
• Los pacientes podrían haber recibido hasta 2 regímenes de terapia sistémica después de la recaída.
• Para la cohorte 1: el paciente debe considerarse clínicamente resecable y una resección está clínicamente indicada.
• Para la cohorte 2: el paciente debe ser irresecable o una resección no está clínicamente indicada en el momento de la inscripción.
• A los pacientes se les debe medir la función normal de los órganos y la médula ósea dentro de los 14 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0-1.
• Los pacientes deben tener una esperanza de vida ≥ 12 semanas.
• Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 28 días anteriores al inicio de la terapia y el día 1 antes del inicio de la terapia.
• Todos los participantes deben aceptar utilizar 2 métodos aceptables para prevenir el embarazo durante la duración requerida del estudio.
• Los pacientes están dispuestos y son capaces de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados.
• Todos los pacientes de las cohortes 1 y 2 deben enviar tejido de archivo. Además,
• Los pacientes de la cohorte 1 deben estar dispuestos a proporcionar muestras tumorales frescas en el momento de la resección quirúrgica/reducción de volumen clínicamente indicada, o estar dispuestos a someterse a una biopsia tumoral posterior al tratamiento.
• Los pacientes de la cohorte 2 deben estar dispuestos a proporcionar muestras de tumores en caso de que requieran resección/reducción de volumen quirúrgica o someterse a una biopsia de tumor clínicamente indicada después de la inscripción en el ensayo.
• Los pacientes de la cohorte 2 deben tener una enfermedad mensurable y progresiva documentada dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Los pacientes deben ser asintomáticos y cumplir los siguientes criterios:
• Al menos 28 días después del tratamiento más reciente del SNC, clínicamente estable.
• Al menos 14 días con dosis estables de corticosteroides y/o medicamentos anticonvulsivos.

Criterios de exclusión:

• Inscripción simultánea en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (sin intervención) o el período de seguimiento de un estudio de intervención.
• Recibir cualquier terapia anticancerígena convencional o en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de tarlatamab.
• Cualquier tratamiento previo con tarlatamab.
• Otras neoplasias malignas en los últimos 5 años con excepciones.
• Pacientes que recibieron quimioterapia o radioterapia sistémica dentro de los 28 días anteriores al tratamiento del estudio.
• Toxicidad no resuelta por terapia antitumoral previa o cirugía previa.
• Cirugía mayor dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio y los pacientes deben haberse recuperado de cualquier efecto de cualquier cirugía mayor.
• Los pacientes considerados de bajo riesgo médico debido a un trastorno médico grave no controlado, una enfermedad sistémica no maligna o una infección activa no controlada.
• Historia de trombosis arterial dentro de los 12 meses posteriores a la primera dosis de tarlatamab.
• Pacientes que estén embarazadas, en período de lactancia o que tengan la intención de quedar embarazadas durante su participación en este estudio.
• Pacientes con síntomas y/o signos clínicos y/o signos radiográficos que indiquen una infección sistémica activa aguda y/o no controlada dentro de los 7 días previos a la primera dosis de tarlatamab.
• Pacientes inmunocomprometidos, p. pacientes que se sabe que son serológicamente positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o aquellos que han tenido un trasplante de órgano sólido o un trasplante alogénico.
• Historia de hipofisitis o disfunción pituitaria.
• Exclusión de infección por hepatitis basada en los siguientes resultados y/o criterios (dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis de tarlatamab):
• Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) (indicativo de hepatitis B crónica o hepatitis B aguda reciente).
• HBsAg negativo y anticuerpo del núcleo de la hepatitis B positivo: es necesario el ADN del virus de la hepatitis B mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR). El ADN detectable del virus de la hepatitis B sugiere hepatitis B oculta.
• Anticuerpo positivo contra el virus de la hepatitis C (HCVAb): es necesario el ARN del virus de la hepatitis C mediante PCR. El ARN detectable del virus de la hepatitis C sugiere hepatitis C crónica.
• Transfusiones de sangre completa dentro de los 120 días anteriores a la inscripción en el estudio (las transfusiones de concentrados de glóbulos rojos y plaquetas son aceptables fuera de los 28 días previos al tratamiento).
• Uso actual o previo de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de tarlatamab. Los pacientes que reciben corticosteroides sistémicos deben haber recibido una dosis estable de corticosteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis de tarlatamab.
• Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal, la enfermedad celíaca y el síndrome de Wegner) en los últimos 2 años. No se excluyen los pacientes con vitíligo, alopecia, enfermedad de Grave, hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal o psoriasis que no requiera tratamiento sistémico (en los últimos 3 años).
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, interferiría con la evaluación de los productos en investigación o la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio.
• Recepción de vacunas vivas atenuadas dentro de los 30 días anteriores a la 1.a dosis de tarlatamab, durante el estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis de tarlatamab. Los ejemplos incluyen, entre otros, vacunas contra el sarampión, las paperas y la rubéola, la vacuna viva atenuada contra la influenza (nasal), la vacuna contra la varicela, la vacuna oral contra la polio, la vacuna contra el rotavirus, la vacuna contra la fiebre amarilla, la vacuna BCG, la vacuna contra la tifoidea y la vacuna contra el tifus.
• Infección activa, incluida la tuberculosis (evaluación clínica que incluye historia clínica, examen físico y hallazgos radiográficos, y pruebas de tuberculosis de acuerdo con la práctica local).
• Historia de reacción alérgica atribuida a compuestos de composición química o biológica similar al tarlatamab.
• Pacientes que no pueden permanecer dentro de una hora del sitio del estudio durante 48 horas adicionales después de la hospitalización en el ciclo 1, día 1 y en el ciclo 1, día 8.
• Pacientes que no pueden permanecer dentro de una hora de cualquier hospital durante 72 horas después de la infusión de tarlatamab en el ciclo 1 día 1 y el ciclo 1 día 8.
• Pacientes que no pueden identificar al compañero de casa que convivirá con el sujeto durante 72 horas después de la infusión de tarlatamab en el ciclo 1 día 1 y el ciclo 1 día 8.