Estudo sobre quão seguro e eficaz o tarlatamab é em cânceres cerebrais

Critérios de inclusão:

• Fornecimento de consentimento informado antes de qualquer procedimento específico do estudo.
• Deve ter 18 anos de idade ou mais.
• Peso corporal > 40 kg.
• Os pacientes devem ter tumores astrocíticos ou oligodendrogliais difusos confirmados histologicamente ou citologicamente pela classificação da Organização Mundial de Saúde de 2016, que são mutantes IDH.
• Os pacientes poderiam ter recebido até 2 regimes de terapia sistêmica após a recaída.
• Para a Coorte 1: o paciente deve ser considerado clinicamente ressecável e uma ressecção é clinicamente indicada.
• Para a Coorte 2: o paciente deve ser irressecável ou uma ressecção não é clinicamente indicada no momento da inscrição.
• Os pacientes devem ter a função normal dos órgãos e da medula óssea medida dentro de 14 dias antes da administração do tratamento do estudo
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Os pacientes devem ter expectativa de vida ≥ 12 semanas.
• Pacientes com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo 28 dias antes do início da terapia e no dia 1 antes do início da terapia.
• Todos os participantes devem concordar em usar 2 métodos aceitáveis ​​​​para prevenir a gravidez durante a duração exigida do estudo.
• Os pacientes desejam e são capazes de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e visitas e exames agendados.
• Todos os pacientes da Coorte 1 e da Coorte 2 são obrigados a enviar tecido de arquivo. Além disso,
• Os pacientes da Coorte 1 devem estar dispostos a fornecer amostras frescas de tumor no momento da ressecção/redução de volume cirúrgica clinicamente indicada, ou dispostos a se submeter a uma biópsia tumoral pós-tratamento.
• Os pacientes da Coorte 2 devem estar dispostos a fornecer amostras de tumor caso necessitem de ressecção cirúrgica/redução de volume ou sejam submetidos a biópsia tumoral clinicamente indicada após a inscrição no estudo.
• Os pacientes da Coorte 2 devem ter doença mensurável e progressiva documentada dentro de 28 dias do início do tratamento do estudo
• Os pacientes devem ser assintomáticos e atender aos seguintes critérios:
• Pelo menos 28 dias após o tratamento mais recente do SNC, clinicamente estável.
• Pelo menos 14 dias com doses estáveis ​​de corticosteróides e/ou medicamentos anticonvulsivantes.

Critérios de exclusão:

• Inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (sem intervenção) ou o período de acompanhamento de um estudo intervencionista.
• Recebimento de qualquer terapia anticâncer convencional ou experimental dentro de 28 dias antes da primeira dose de tarlatamabe.
• Qualquer tratamento anterior com tarlatamabe.
• Outras malignidades nos últimos 5 anos, com exceções.
• Pacientes recebendo qualquer quimioterapia ou radioterapia sistêmica nos 28 dias anteriores ao tratamento do estudo.
• Toxicidade não resolvida de terapia antitumoral anterior ou cirurgia anterior.
• Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias após o início do tratamento do estudo e os pacientes devem ter se recuperado de quaisquer efeitos de qualquer cirurgia de grande porte.
• Pacientes considerados de baixo risco médico devido a um distúrbio médico grave e não controlado, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa e não controlada.
• História de trombose arterial nos 12 meses após a primeira dose de tarlatamab.
• Pacientes que estão grávidas, amamentando ou que pretendem engravidar durante sua participação neste estudo.
• Pacientes com sintomas e/ou sinais clínicos e/ou sinais radiográficos que indiquem uma infecção sistêmica ativa aguda e/ou não controlada nos 7 dias anteriores à primeira dose de tarlatamab.
• Pacientes imunocomprometidos, por ex. pacientes que são sorologicamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou aqueles que tiveram um transplante de órgão sólido ou transplante alogênico.
• História de hipofisite ou disfunção hipofisária.
• Exclusão de infecção por hepatite com base nos seguintes resultados e/ou critérios (dentro de 3 meses antes da primeira dose de tarlatamab):
• Positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) (indicativo de hepatite B crônica ou hepatite B aguda recente).
• HBsAg negativo e positivo para anticorpo central da hepatite B: é necessário DNA do vírus da hepatite B por reação em cadeia da polimerase (PCR). O DNA detectável do vírus da hepatite B sugere hepatite B oculta.
• Anticorpo positivo contra o vírus da hepatite C (HCVAb): é necessário RNA do vírus da hepatite C por PCR. O RNA detectável do vírus da hepatite C sugere hepatite C crônica.
• Transfusões de sangue total dentro de 120 dias antes da inscrição no estudo (concentrado de glóbulos vermelhos e transfusões de plaquetas são aceitáveis ​​fora de 28 dias antes do tratamento).
• Uso atual ou anterior de medicamentos imunossupressores nos 14 dias anteriores à 1ª dose de tarlatamab. Os pacientes que recebem corticosteróides sistêmicos devem ter recebido uma dose estável de corticosteróides por pelo menos 14 dias antes da 1ª dose de tarlatamab.
• Doenças autoimunes ou inflamatórias ativas ou previamente documentadas (incluindo doença inflamatória intestinal, doença celíaca e síndrome de Wegner) nos últimos 2 anos. Pacientes com vitiligo, alopecia, doença de Graves, hipotireoidismo estável com reposição hormonal ou psoríase que não requer tratamento sistêmico (nos últimos 3 anos) não são excluídos.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa interferir na avaliação dos produtos sob investigação ou na interpretação da segurança do paciente ou nos resultados do estudo.
• Recebimento de vacinas vivas atenuadas nos 30 dias anteriores à 1ª dose de tarlatamabe, durante o estudo e por 30 dias após a última dose de tarlatamabe. Exemplos incluem, mas não estão limitados a, vacinas para sarampo, caxumba e rubéola, vacina viva atenuada contra influenza (nasal), vacina contra catapora, vacina oral contra poliomielite, vacina contra rotavírus, vacina contra febre amarela, vacina BCG, vacina contra febre tifóide e vacina contra tifo.
• Infecção activa incluindo tuberculose (avaliação clínica que inclui história clínica, exame físico e resultados radiográficos, e testes de tuberculose de acordo com a prática local).
• História de reação alérgica atribuída a compostos de composição química ou biológica semelhante ao tarlatamab.
• Pacientes incapazes de permanecer dentro de uma hora no local do estudo por mais 48 horas após a hospitalização no ciclo 1 dia 1 e ciclo 1 dia 8.
• Pacientes incapazes de permanecer dentro de uma hora em qualquer hospital por 72 horas após a infusão de tarlatamabe no ciclo 1 dia 1 e no ciclo 1 dia 8.
• Pacientes incapazes de identificar o acompanhante que coabitará com o sujeito por 72 horas após a infusão de tarlatamabe no ciclo 1 dia 1 e no ciclo 1 dia 8.