Исследование того, насколько безопасен и эффективен тарлатамаб при раке головного мозга

Критерии включения:

• Предоставление информированного согласия до начала каких-либо конкретных процедур исследования.
• Должно быть 18 лет или старше.
• Масса тела > 40 кг.
• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденные диффузные астроцитарные или олигодендроглиальные опухоли по классификации Всемирной организации здравоохранения 2016 года, которые являются мутантными по IDH.
• После рецидива пациенты могли получить до 2 схем системной терапии.
• Для когорты 1: Пациент должен быть клинически признан операбельным и резекция клинически показана.
• Для когорты 2: пациент должен быть неоперабельным или резекция не показана клинически на момент включения.
• У пациентов должна быть нормальная функция органов и костного мозга, измеренная в течение 14 дней до введения исследуемого препарата.
• Состояние деятельности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
• Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна составлять ≥ 12 недель.
• Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 28 дней до начала терапии и за 1 день до начала терапии.
• Все участники должны согласиться использовать 2 приемлемых метода предотвращения беременности на протяжении необходимого для исследования срока.
• Пациенты желают и могут соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения и плановые посещения и обследования.
• Все пациенты когорты 1 и когорты 2 должны предоставить архивные ткани. Кроме того,
• Пациенты в когорте 1 должны быть готовы предоставить свежие образцы опухоли во время клинически показанной хирургической резекции/уменьшения объема или готовы пройти биопсию опухоли после лечения.
• Пациенты в когорте 2 должны быть готовы предоставить образцы опухоли, если им потребуется хирургическая резекция/уменьшение объема или пройдет биопсия опухоли по клиническим показаниям после включения в исследование.
• Пациенты в когорте 2 должны иметь измеримое и прогрессирующее заболевание, зарегистрированное в течение 28 дней после начала исследуемого лечения.
• Пациенты должны быть бессимптомными и соответствовать следующим критериям:
• По крайней мере, через 28 дней после последнего лечения ЦНС клинически стабилен.
• Не менее 14 дней приема стабильных доз кортикостероидов и/или противосудорожных препаратов.

Критерии исключения:

• Одновременное участие в другом клиническом исследовании, за исключением случаев, когда это наблюдательное (неинтервенционное) клиническое исследование или период наблюдения интервенционного исследования.
• Прием любой традиционной или исследуемой противораковой терапии в течение 28 дней до приема первой дозы тарлатамаба.
• Любое предыдущее лечение тарлатамабом.
• Другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением.
• Пациенты, получающие любую системную химиотерапию или лучевую терапию в течение 28 дней до исследуемого лечения.
• Неразрешенная токсичность от предшествующей противоопухолевой терапии или предшествующего хирургического вмешательства.
• Крупное хирургическое вмешательство в течение 28 дней после начала исследуемого лечения, и пациенты должны восстановиться после любых последствий любого серьезного хирургического вмешательства.
• Пациенты считались низким медицинским риском из-за серьезного неконтролируемого заболевания, доброкачественного системного заболевания или активной неконтролируемой инфекции.
• Артериальный тромбоз в анамнезе в течение 12 месяцев после первой дозы тарлатамаба.
• Пациенты, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время участия в этом исследовании.
• Пациенты с симптомами и/или клиническими признаками и/или рентгенологическими признаками, указывающими на острую и/или неконтролируемую активную системную инфекцию в течение 7 дней до приема первой дозы тарлатамаба.
• Пациенты с ослабленным иммунитетом, напр. пациенты, о которых известно, что они серологически положительные на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), или те, кто перенес трансплантацию паренхиматозных органов или аллогенную трансплантацию.
• Гипофизит или дисфункция гипофиза в анамнезе.
• Исключение инфекции гепатита на основании следующих результатов и/или критериев (в течение 3 месяцев до приема первой дозы тарлатамаба):
• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) (указывает на хронический гепатит В или недавний острый гепатит В).
• Отрицательный результат на HBsAg и положительный результат на основные антитела к вирусу гепатита В: необходимо определить ДНК вируса гепатита В методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). Обнаруживаемая ДНК вируса гепатита В позволяет предположить скрытый гепатит В.
• Положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (HCVAb): необходим анализ РНК вируса гепатита С методом ПЦР. Обнаруживаемая РНК вируса гепатита С позволяет предположить хронический гепатит С.
• Переливание цельной крови в течение 120 дней до включения в исследование (переливание эритроцитов и тромбоцитов допустимо за 28 дней до лечения).
• Текущий или предшествующий прием иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы тарлатамаба. Пациенты, получающие системные кортикостероиды, должны были принимать стабильную дозу кортикостероидов в течение как минимум 14 дней до приема первой дозы тарлатамаба.
• Активные или ранее документированные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительные заболевания кишечника, целиакию и синдром Вегнера) в течение последних 2 лет. Не исключаются пациенты с витилиго, алопецией, болезнью Грейвса, гипотиреозом, стабильным на заместительной гормональной терапии, или псориазом, не требующим системного лечения (в течение последних 3 лет).
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемых продуктов или интерпретации безопасности пациентов или результатов исследования.
• Прием живых аттенуированных вакцин в течение 30 дней до введения 1-й дозы тарлатамаба, во время исследования и в течение 30 дней после приема последней дозы тарлатамаба. Примеры включают, помимо прочего, вакцины против кори, эпидемического паротита и краснухи, живую аттенуированную вакцину против гриппа (назальную), вакцину против ветряной оспы, пероральную вакцину против полиомиелита, ротавирусную вакцину, вакцину против желтой лихорадки, вакцину БЦЖ, брюшнотифозную вакцину и тифозную вакцину.
• Активная инфекция, включая туберкулез (клиническая оценка, включающая историю болезни, физическое обследование и рентгенологические данные, а также тестирование на туберкулез в соответствии с местной практикой).
• Аллергические реакции в анамнезе, приписываемые соединениям, схожим по химическому или биологическому составу с тарлатамабом.
• Пациенты, которые не могут оставаться в месте исследования в течение одного часа в течение дополнительных 48 часов после госпитализации в 1-й день 1-го цикла и 8-й день 1-го цикла.
• Пациенты, неспособные оставаться в больнице в течение 1 часа в течение 72 часов после инфузии тарлатамаба в 1-й день 1-го цикла и 8-й день 1-го цикла.
• Пациенты, неспособные определить домашнего компаньона, который будет сожительствовать с субъектом в течение 72 часов после инфузии тарлатамаба в 1-й день 1-го цикла и 8-й день 1-го цикла.