Onderzoek naar hoe veilig en effectief Tarlatamab is bij hersenkanker

Inclusiecriteria:

• Verlening van geïnformeerde toestemming voorafgaand aan eventuele studiespecifieke procedures.
• Moet 18 jaar of ouder zijn.
• Lichaamsgewicht > 40 kg.
• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde diffuse astrocytische of oligodendrogliale tumoren hebben volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie 2016, die IDH-mutant zijn.
• Patiënten hadden na een terugval maximaal 2 regimes van systemische therapie kunnen krijgen.
• Voor cohort 1: De patiënt moet klinisch reseceerbaar worden geacht en een resectie is klinisch geïndiceerd.
• Voor cohort 2: De patiënt moet niet-reseceerbaar zijn, anders is een resectie niet klinisch geïndiceerd op het moment van inschrijving.
• Bij patiënten moet de normale orgaan- en beenmergfunctie binnen 14 dagen vóór toediening van de onderzoeksbehandeling worden gemeten
• Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ≥ 12 weken.
• Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 28 dagen vóór aanvang van de behandeling en op dag 1 vóór aanvang van de behandeling een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan.
• Alle deelnemers moeten akkoord gaan met het gebruik van twee aanvaardbare methoden om zwangerschap te voorkomen gedurende de vereiste duur van het onderzoek.
• Patiënten zijn bereid en in staat zich aan het protocol te houden gedurende de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van de behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken.
• Alle patiënten in Cohort 1 en Cohort 2 zijn verplicht archiefmateriaal in te dienen. In aanvulling,
• Patiënten in Cohort 1 moeten bereid zijn om verse tumormonsters te verstrekken op het moment van klinisch geïndiceerde chirurgische resectie/debulking, of bereid zijn een tumorbiopsie na de behandeling te ondergaan.
• Patiënten in cohort 2 moeten bereid zijn tumormonsters te verstrekken als zij chirurgische resectie/debulking nodig hebben of een klinisch geïndiceerde tumorbiopsie moeten ondergaan na deelname aan de studie.
• Patiënten in Cohort 2 moeten een meetbare en progressieve ziekte hebben, gedocumenteerd binnen 28 dagen na aanvang van de onderzoeksbehandeling
• Patiënten moeten asymptomatisch zijn en aan de volgende criteria voldoen:
• Minimaal 28 dagen na de meest recente CZS-behandeling, klinisch stabiel.
• Ten minste 14 dagen met stabiele doses corticosteroïden en/of anti-epileptica.

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek, tenzij het een observationeel (niet-interventie) klinisch onderzoek betreft of de follow-upperiode van een interventioneel onderzoek.
• Ontvangst van een conventionele of experimentele antikankertherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis tarlatamab.
• Elke eerdere behandeling met tarlatamab.
• Andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, met uitzonderingen.
• Patiënten die systemische chemotherapie of radiotherapie krijgen binnen 28 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling.
• Onopgeloste toxiciteit als gevolg van eerdere antitumortherapie of een eerdere operatie.
• Een grote operatie binnen 28 dagen na aanvang van de onderzoeksbehandeling en de patiënten moeten hersteld zijn van de eventuele gevolgen van een grote operatie.
• Patiënten werden als een laag medisch risico beschouwd vanwege een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, een niet-kwaadaardige systemische ziekte of een actieve, ongecontroleerde infectie.
• Voorgeschiedenis van arteriële trombose binnen 12 maanden na de eerste dosis tarlatamab.
• Patiënten die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens hun deelname aan dit onderzoek.
• Patiënten met symptomen en/of klinische tekenen en/of radiografische tekenen die wijzen op een acute en/of ongecontroleerde actieve systemische infectie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis tarlatamab.
• Immuungecompromitteerde patiënten, b.v. patiënten waarvan bekend is dat ze serologisch positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of patiënten die een solide orgaantransplantatie of allogene transplantatie hebben ondergaan.
• Geschiedenis van hypofysitis of hypofysedisfunctie.
• Uitsluiting van hepatitis-infectie op basis van de volgende resultaten en/of criteria (binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis tarlatamab):
• Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) (indicatief voor chronische hepatitis B of recente acute hepatitis B).
• Negatief HBsAg en positief voor hepatitis B-kernantilichaam: DNA van het hepatitis B-virus via polymerasekettingreactie (PCR) is noodzakelijk. Detecteerbaar hepatitis B-virus-DNA suggereert occulte hepatitis B.
• Positief hepatitis C-virusantilichaam (HCVAb): hepatitis C-virus-RNA via PCR is noodzakelijk. Detecteerbaar hepatitis C-virus-RNA duidt op chronische hepatitis C.
• Transfusies van volbloed binnen 120 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (transfusies van rode bloedcellen en bloedplaatjes zijn aanvaardbaar buiten 28 dagen voorafgaand aan de behandeling).
• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressieve medicijnen binnen 14 dagen vóór de eerste dosis tarlatamab. Patiënten die systemische corticosteroïden krijgen, moeten gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis tarlatamab een stabiele dosis corticosteroïden hebben gebruikt.
• Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of ontstekingsaandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekten, coeliakie en het Wegner-syndroom) in de afgelopen 2 jaar. Patiënten met vitiligo, alopecia, de ziekte van Grave, hypothyreoïdie die stabiel is na hormoonsubstitutie, of psoriasis waarvoor geen systemische behandeling nodig is (in de afgelopen 3 jaar) zijn niet uitgesloten.
• Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksproducten of de interpretatie van de patiëntveiligheid of de onderzoeksresultaten zou verstoren.
• Ontvangst van levende, verzwakte vaccins binnen 30 dagen vóór de eerste dosis tarlatamab, tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis tarlatamab. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, vaccins tegen mazelen, bof en rubella, levend verzwakt influenzavaccin (nasaal), waterpokkenvaccin, oraal poliovaccin, rotavirusvaccin, gele koortsvaccin, BCG-vaccin, tyfusvaccin en tyfusvaccin.
• Actieve infectie, waaronder tuberculose (klinische evaluatie die de klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen omvat, en tuberculosetesten in overeenstemming met de lokale praktijk).
• Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als tarlatamab.
• Patiënten die niet binnen één uur van de onderzoekslocatie kunnen blijven gedurende nog eens 48 uur na ziekenhuisopname op cyclus 1 dag 1 en cyclus 1 dag 8.
• Patiënten die gedurende 72 uur na de infusie van tarlatamab op cyclus 1, dag 1 en cyclus 1, dag 8, niet binnen één uur van een ziekenhuis kunnen blijven.
• Patiënten die geen huisgenoot kunnen identificeren die gedurende 72 uur na de infusie van tarlatamab met de patiënt zal samenwonen op cyclus 1, dag 1 en cyclus 1, dag 8.