Étude sur l'innocuité et l'efficacité du tarlatamab dans les cancers du cerveau

Critères d'intégration :

• Fourniture d'un consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude.
• Doit être âgé de 18 ans ou plus.
• Poids corporel > 40 kg.
• Les patients doivent avoir des tumeurs astrocytaires ou oligodendrogliales diffuses confirmées histologiquement ou cytologiquement selon la classification 2016 de l'Organisation mondiale de la santé qui sont des mutants IDH.
• Les patients auraient pu recevoir jusqu'à 2 schémas thérapeutiques systémiques après une rechute.
• Pour la cohorte 1 : le patient doit être cliniquement jugé résécable et une résection est cliniquement indiquée.
• Pour la cohorte 2 : le patient doit être non résécable ou une résection n'est pas cliniquement indiquée au moment de l'inscription.
• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle osseuse mesurée dans les 14 jours précédant l'administration du traitement à l'étude.
• Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Les patients doivent avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines.
• Les patientes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les 28 jours précédant le début du traitement et le premier jour avant le début du traitement.
• Tous les participants doivent accepter d'utiliser 2 méthodes acceptables pour éviter une grossesse pendant la durée requise par l'étude.
• Les patients sont disposés et capables de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés.
• Tous les patients des cohortes 1 et 2 doivent soumettre des tissus d'archives. En outre,
• Les patients de la cohorte 1 doivent être disposés à fournir des échantillons de tumeur frais au moment de la résection/réduction chirurgicale cliniquement indiquée, ou disposés à subir une biopsie tumorale après le traitement.
• Les patients de la cohorte 2 doivent être disposés à fournir des échantillons de tumeur s'ils nécessitent une résection/réduction chirurgicale ou subissent une biopsie tumorale cliniquement indiquée après l'inscription à l'essai.
• Les patients de la cohorte 2 doivent avoir une maladie mesurable et évolutive documentée dans les 28 jours suivant le début du traitement à l'étude.
• Les patients doivent être asymptomatiques et répondre aux critères suivants :
• Au moins 28 jours après le traitement du SNC le plus récent, cliniquement stable.
• Au moins 14 jours sous doses stables de corticostéroïdes et/ou de médicaments antiépileptiques.

Critères d'exclusion :

• Inscription simultanée à une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (sans intervention) ou de la période de suivi d'une étude interventionnelle.
• Réception de tout traitement anticancéreux conventionnel ou expérimental dans les 28 jours précédant la première dose de tarlatamab.
• Tout traitement antérieur par tarlatamab.
• Autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années avec exceptions.
• Patients recevant une chimiothérapie ou une radiothérapie systémique dans les 28 jours précédant le traitement à l'étude.
• Toxicité non résolue résultant d'un traitement antitumoral antérieur ou d'une intervention chirurgicale antérieure.
• Chirurgie majeure dans les 28 jours suivant le début du traitement à l'étude et les patients doivent avoir récupéré de tout effet de toute intervention chirurgicale majeure.
• Les patients étaient considérés comme présentant un faible risque médical en raison d’un trouble médical grave et incontrôlé, d’une maladie systémique non maligne ou d’une infection active et incontrôlée.
• Antécédents de thrombose artérielle dans les 12 mois suivant la première dose de tarlatamab.
• Patientes enceintes, allaitantes ou ayant l'intention de devenir enceintes pendant leur participation à cette étude.
• Patients présentant des symptômes et/ou des signes cliniques et/ou des signes radiographiques indiquant une infection systémique active aiguë et/ou incontrôlée dans les 7 jours précédant la première dose de tarlatamab.
• Patients immunodéprimés, par ex. les patients dont on sait qu'ils sont sérologiquement positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou ceux qui ont subi une greffe d'organe solide ou une greffe allogénique.
• Antécédents d'hypophysite ou de dysfonctionnement hypophysaire.
• Exclusion de l'infection par l'hépatite sur la base des résultats et/ou critères suivants (dans les 3 mois précédant la première dose de tarlatamab) :
• Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) (indicatif d'une hépatite B chronique ou d'une hépatite B aiguë récente).
• AgHBs négatif et positif pour l'anticorps anti-hépatite B : l'ADN du virus de l'hépatite B par réaction en chaîne par polymérase (PCR) est nécessaire. L’ADN détectable du virus de l’hépatite B suggère une hépatite B occulte.
• Anticorps positif contre le virus de l’hépatite C (HCVAb) : l’ARN du virus de l’hépatite C par PCR est nécessaire. L’ARN du virus de l’hépatite C détectable suggère une hépatite C chronique.
• Transfusions de sang total dans les 120 jours précédant l'inscription à l'étude (les concentrés de globules rouges et les transfusions de plaquettes sont acceptables en dehors des 28 jours précédant le traitement).
• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la 1ère dose de tarlatamab. Les patients recevant des corticostéroïdes systémiques doivent avoir reçu une dose stable de corticostéroïdes pendant au moins 14 jours avant la 1ère dose de tarlatamab.
• Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou déjà documentés (y compris maladie inflammatoire de l'intestin, maladie coeliaque et syndrome de Wegner) au cours des 2 dernières années. Les patients atteints de vitiligo, d'alopécie, de maladie de Basedow, d'hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique (au cours des 3 dernières années) ne sont pas exclus.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec l'évaluation des produits expérimentaux ou l'interprétation de la sécurité des patients ou des résultats de l'étude.
• Réception de vaccins vivants atténués dans les 30 jours précédant la 1ère dose de tarlatamab, pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose de tarlatamab. Les exemples incluent, sans s'y limiter, les vaccins contre la rougeole, les oreillons et la rubéole, le vaccin vivant atténué contre la grippe (nasal), le vaccin contre la varicelle, le vaccin oral contre la polio, le vaccin contre le rotavirus, le vaccin contre la fièvre jaune, le vaccin BCG, le vaccin contre la typhoïde et le vaccin contre le typhus.
• Infection active, y compris tuberculose (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, ainsi que les tests de dépistage de la tuberculose conformément à la pratique locale).
• Antécédents de réaction allergique attribuée à des composés de composition chimique ou biologique similaire à celle du tarlatamab.
• Patients incapables de rester à moins d'une heure du site d'étude pendant 48 heures supplémentaires après l'hospitalisation au cycle 1 jour 1 et au cycle 1 jour 8.
• Patients incapables de rester à moins d'une heure d'un hôpital pendant 72 heures après la perfusion de tarlatamab au cycle 1 jour 1 et au cycle 1 jour 8.
• Patients incapables d'identifier un compagnon à la maison qui cohabitera avec le sujet pendant 72 heures après la perfusion de tarlatamab au cycle 1 jour 1 et au cycle 1 jour 8.