Badanie dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności tarlatamabu w leczeniu nowotworów mózgu

Kryteria włączenia:

• Wyrażenie świadomej zgody przed zastosowaniem jakichkolwiek procedur specyficznych dla badania.
• Musi mieć ukończone 18 lat.
• Masa ciała > 40 kg.
• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozlane guzy astrocytowe lub oligodendroglejowe według klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia z 2016 r., które są mutantami IDH.
• Po nawrocie choroby pacjenci mogli otrzymać maksymalnie 2 schematy leczenia systemowego.
• Dla kohorty 1: Pacjenta należy uznać za klinicznie kwalifikującego się do resekcji i resekcja jest klinicznie wskazana.
• Dla Kohorty 2: Pacjent musi nie kwalifikować się do resekcji lub w momencie włączenia do badania resekcja nie jest klinicznie wskazana.
• W ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku należy zbadać prawidłową czynność narządów i szpiku kostnego u pacjentów
• Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Pacjenci muszą mieć oczekiwaną długość życia ≥ 12 tygodni.
• U pacjentek w wieku rozrodczym należy uzyskać ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia i 1. dnia przed rozpoczęciem leczenia.
• Wszyscy uczestnicy muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 akceptowalnych metod zapobiegania ciąży przez wymagany czas trwania badania.
• Pacjenci wyrażają chęć i możliwość przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym w trakcie leczenia oraz zaplanowanych wizyt i badań.
• Wszyscy pacjenci z Kohorty 1 i Kohorty 2 są zobowiązani do przesłania tkanek archiwalnych. Ponadto,
• Pacjenci w kohorcie 1 muszą wyrazić chęć dostarczenia świeżych próbek nowotworu w momencie klinicznie wskazanej resekcji/usunięcia guza lub poddać się biopsji guza po leczeniu.
• Pacjenci z Kohorty 2 muszą wyrazić chęć dostarczenia próbek nowotworu, jeśli będą wymagać chirurgicznej resekcji/usunięcia guza lub poddania się biopsji guza ze wskazań klinicznych po włączeniu do badania.
• Pacjenci w Kohorcie 2 muszą mieć udokumentowaną mierzalną i postępującą chorobę w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem
• Pacjenci muszą być bezobjawowi i spełniać następujące kryteria:
• Co najmniej 28 dni po ostatnim leczeniu OUN, klinicznie stabilny.
• Co najmniej 14 dni na stałych dawkach kortykosteroidów i/lub leków przeciwpadaczkowych.

Kryteria wykluczenia:

• Jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub okres obserwacji badania interwencyjnego.
• Otrzymanie jakiejkolwiek konwencjonalnej lub eksperymentalnej terapii przeciwnowotworowej w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką tarlatamabu.
• Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie tarlatamabem.
• Inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat z wyjątkami.
• Pacjenci otrzymujący jakąkolwiek ogólnoustrojową chemioterapię lub radioterapię w ciągu 28 dni przed leczeniem objętym badaniem.
• Nierozwiązana toksyczność wynikająca z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej lub wcześniejszej operacji.
• Poważna operacja w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem, a pacjenci muszą wyzdrowieć po wszelkich skutkach jakiejkolwiek poważnej operacji.
• Pacjenci uznani za obarczonych niskim ryzykiem medycznym ze względu na poważne, niekontrolowane schorzenie, niezłośliwą chorobę ogólnoustrojową lub aktywną, niekontrolowaną infekcję.
• Historia zakrzepicy tętniczej w ciągu 12 miesięcy od pierwszej dawki tarlatamabu.
• Pacjentki, które są w ciąży, karmią piersią lub zamierzają zajść w ciążę w czasie udziału w tym badaniu.
• Pacjenci z objawami i (lub) oznakami klinicznymi i (lub) objawami radiologicznymi wskazującymi na ostrą i (lub) niekontrolowaną, czynną infekcję ogólnoustrojową w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki tarlatamabu.
• Pacjenci z obniżoną odpornością, np. pacjenci, o których wiadomo, że są serologicznie dodatni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub pacjenci, którzy przeszli przeszczep narządu litego lub przeszczep allogeniczny.
• Historia zapalenia przysadki mózgowej lub dysfunkcji przysadki mózgowej.
• Wykluczenie zakażenia zapaleniem wątroby na podstawie następujących wyników i/lub kryteriów (w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką tarlatamabu):
• Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) (wskazujący na przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub niedawne ostre zapalenie wątroby typu B).
• Ujemne przeciwciało HBsAg i dodatnie pod kątem przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B: konieczne jest DNA wirusa zapalenia wątroby typu B metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR). Wykrywalne DNA wirusa zapalenia wątroby typu B sugeruje ukryte zapalenie wątroby typu B.
• Dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCVAb): konieczne jest wykonanie testu PCR na RNA wirusa zapalenia wątroby typu C. Wykrywalny RNA wirusa zapalenia wątroby typu C sugeruje przewlekłe zapalenie wątroby typu C.
• Transfuzje krwi pełnej w ciągu 120 dni przed włączeniem do badania (transfuzje koncentratu krwinek czerwonych i płytek krwi są dopuszczalne poza 28 dniami przed leczeniem).
• Aktualne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki tarlatamabu. Pacjenci otrzymujący kortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym muszą przyjmować stałą dawkę kortykosteroidów przez co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki tarlatamabu.
• Aktywne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit, celiakia i zespół Wegnera) w ciągu ostatnich 2 lat. Nie wyklucza się pacjentów z bielactwem nabytym, łysieniem, chorobą Grave’a, niedoczynnością tarczycy stabilną podczas hormonalnej terapii zastępczej lub łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego (w ciągu ostatnich 3 lat).
• Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócać ocenę badanych produktów lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badań.
• Otrzymanie żywych atenuowanych szczepionek w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką tarlatamabu, w trakcie badania i przez 30 dni po ostatniej dawce tarlatamabu. Przykłady obejmują między innymi szczepionki przeciwko odrze, śwince i różyczce, żywą atenuowaną szczepionkę przeciw grypie (donosową), szczepionkę przeciwko ospie wietrznej, doustną szczepionkę przeciwko polio, szczepionkę przeciw rotawirusowi, szczepionkę przeciwko żółtej gorączce, szczepionkę BCG, szczepionkę przeciw durowi brzusznemu i szczepionkę przeciw tyfusowi.
• Aktywna infekcja, w tym gruźlica (ocena kliniczna obejmująca wywiad kliniczny, badanie fizykalne i wyniki badań radiologicznych oraz badania na gruźlicę zgodnie z lokalną praktyką).
• Historia reakcji alergicznych na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do tarlatamabu.
• Pacjenci, którzy nie mogą pozostać w obrębie jednej godziny od miejsca badania przez dodatkowe 48 godzin po hospitalizacji w dniu 1. cyklu i dniu 8. cyklu 1.
• Pacjenci, którzy nie mogą przebywać w ciągu jednej godziny w żadnym szpitalu przez 72 godziny po infuzji tarlatamabu w 1. dniu cyklu i 8. dniu cyklu.
• Pacjenci niezdolni do zidentyfikowania towarzysza domowego, który będzie mieszkał z pacjentem przez 72 godziny po infuzji tarlatamabu w 1. dniu cyklu i 8. dniu cyklu.