Validering af den proteomiske profilering som en diagnostisk test for ekstrahepatisk cholangiocarcinom (PROFI-CHOL)

Cholangiocarcinom er en kræftsygdom med stigende forekomst og dårlig prognose (< 5 % af alle stadier ved 5 år). Den ekstrahepatiske form er den mest almindelige og er sjældent resektabel ved diagnose (30 % af tilfældene). Det skyldes den sene indtræden af ​​symptomer, som ofte indikerer, at sygdommen er for fremskreden. Det kan også forklares med de diagnostiske vanskeligheder, man støder på ved denne kræftsygdom. Faktisk er den diagnostiske referenceteknik histologisk testning af endo-galdecytologiske prøver taget ved biopsi og/eller børstning under kateterisering af galdegangene eller ved interventionel radiologi. Problemet er, at denne tests følsomhed er i størrelsesordenen 50 %, med en yderligere diagnostisk usikkerhed i størrelsesordenen 20 til 30 %, på grund af cellulær atypi, der ikke er tilstrækkeligt tydelige til at bekræfte en kræftpatologi, selvom det ikke er muligt at udelukke det. Dette fører til diagnostiske fejl og forsinkelser, gentagne invasive undersøgelser og nogle gange større operationer for stenoser, der i sidste ende er godartede, når den kirurgiske beslutning er taget uden et pålideligt histologisk resultat. Yderligere diagnostiske teknikker er nødvendige for at diagnosticere en formodet ekstrahepatisk kolangiocarcinomstenose, især på molekylært niveau ved brug af proteomik og frem for alt proteomisk profilering. Proteomisk profilering gør det muligt for en patients diagnose at blive orienteret mod en profil (godartet eller ondartet) ved at sammenligne proteinerne identificeret i formalinfikseret, paraffinindlejret væv (cytologisk prøve) med et sæt proteiner identificeret i en diagnostisk referencesignatur opnået fra tidligere analyseret godartede og ondartede prøver. Inden for Inserm Unit 1312 - Team 3 er der udviklet et proof of concept for proteomisk profilering som et diagnostisk værktøj i forhold til formodet ekstrahepatisk kolangiocarcinomstenose, med udvikling af en diagnostisk signatur. Målet med dette projekt er at validere dette proof of concept på en stor retrospektiv monocentrisk kohorte.