Validierung des Proteomic Profiling als diagnostischer Test für extrahepatisches Cholangiokarzinom (PROFI-CHOL)

Das Cholangiokarzinom ist eine Krebsart mit zunehmender Inzidenz und schlechter Prognose (< 5 % aller Stadien nach 5 Jahren). Die extrahepatische Form ist die häufigste und lässt sich bei der Diagnose nur selten resektieren (30 % der Fälle). Dies ist auf das späte Einsetzen der Symptome zurückzuführen, die häufig darauf hindeuten, dass die Erkrankung bereits zu weit fortgeschritten ist. Dies kann auch durch die diagnostischen Schwierigkeiten bei dieser Krebserkrankung erklärt werden. Tatsächlich handelt es sich bei der Referenzdiagnosetechnik um die histologische Untersuchung endobiliärer zytologischer Proben, die durch Biopsie und/oder Bürsten während der Katheterisierung der Gallenwege oder durch interventionelle Radiologie entnommen werden. Das Problem besteht darin, dass die Sensitivität dieses Tests in der Größenordnung von 50 % liegt, mit einer zusätzlichen diagnostischen Unsicherheit in der Größenordnung von 20 bis 30 % aufgrund von Zellatypien, die nicht ausreichend klar sind, um eine Krebspathologie zu bestätigen, obwohl dies nicht der Fall ist möglich, es auszuschließen. Dies führt zu diagnostischen Fehlern und Verzögerungen, zu wiederholten invasiven Untersuchungen und manchmal zu größeren chirurgischen Eingriffen bei letztendlich gutartigen Stenosen, wenn die chirurgische Entscheidung ohne ein zuverlässiges histologisches Ergebnis getroffen wurde. Zur Diagnose einer vermuteten extrahepatischen Cholangiokarzinomstenose sind zusätzliche diagnostische Techniken erforderlich, insbesondere auf molekularer Ebene mittels Proteomik und vor allem Proteomik-Profiling. Proteomisches Profiling ermöglicht es, die Diagnose eines Patienten an einem Profil (gutartig oder bösartig) auszurichten, indem die in formalinfixiertem, in Paraffin eingebettetem Gewebe (zytologische Probe) identifizierten Proteine ​​mit einem Satz von Proteinen verglichen werden, die in einer Referenzdiagnosesignatur identifiziert wurden, die aus zuvor analysierten Daten stammt gutartige und bösartige Proben. Innerhalb der Inserm-Einheit 1312 – Team 3 wurde ein Machbarkeitsnachweis für die proteomische Profilierung als diagnostisches Instrument bei Verdacht auf extrahepatische Cholangiokarzinomstenose entwickelt und eine diagnostische Signatur entwickelt. Ziel dieses Projekts ist es, diesen Proof of Concept an einer großen retrospektiven monozentrischen Kohorte zu validieren.