Walidacja profilowania proteomicznego jako testu diagnostycznego w kierunku pozawątrobowego raka dróg żółciowych (PROFI-CHOL)

Rak dróg żółciowych jest nowotworem o coraz większej częstości występowania i złym rokowaniu (< 5% wszystkich stadiów po 5 latach). Postać pozawątrobowa jest najczęstsza i rzadko daje się usunąć w momencie rozpoznania (30% przypadków). Wynika to z późnego wystąpienia objawów, które często wskazują, że choroba jest zbyt zaawansowana. Można to również wytłumaczyć trudnościami diagnostycznymi, jakie napotyka ten nowotwór. W rzeczywistości referencyjną techniką diagnostyczną jest badanie histologiczne wycinków cytologicznych dróg żółciowych pobranych podczas biopsji i/lub szczotkowania podczas cewnikowania dróg żółciowych lub w ramach radiologii interwencyjnej. Problem w tym, że czułość tego testu jest rzędu 50%, z dodatkową niepewnością diagnostyczną rzędu 20–30%, wynikającą z atypii komórkowej, która nie jest wystarczająco wyraźna, aby potwierdzić patologię nowotworową, choć nie jest to można to wykluczyć. Prowadzi to do błędów i opóźnień w diagnostyce, powtarzanych badań inwazyjnych, a czasami do poważnych operacji w przypadku zwężeń, które ostatecznie są łagodne, gdy decyzję o operacji podjęto bez wiarygodnego wyniku histologicznego. Aby zdiagnozować podejrzenie zwężenia raka dróg żółciowych pozawątrobowych, potrzebne są dodatkowe techniki diagnostyczne, szczególnie na poziomie molekularnym, z wykorzystaniem proteomiki, a przede wszystkim profilowania proteomicznego. Profilowanie proteomiczne umożliwia zorientowanie diagnozy pacjenta na profil (łagodny lub złośliwy) poprzez porównanie białek zidentyfikowanych w utrwalonej w formalinie i zatopionej w parafinie tkance (próbka cytologiczna) z zestawem białek zidentyfikowanych w ramach referencyjnej sygnatury diagnostycznej uzyskanej z wcześniej analizowanych próbki łagodne i złośliwe. W Inserm Unit 1312 – Team 3 opracowano dowód koncepcji profilowania proteomicznego jako narzędzia diagnostycznego w obliczu podejrzenia zwężenia zewnątrzwątrobowego raka dróg żółciowych, wraz z opracowaniem sygnatury diagnostycznej. Celem tego projektu jest zweryfikowanie tego dowodu słuszności koncepcji na dużej retrospektywnej kohorcie monocentrycznej.