Validação do perfil proteômico como teste diagnóstico para colangiocarcinoma extra-hepático (PROFI-CHOL)

O colangiocarcinoma é um câncer com incidência crescente e prognóstico ruim (<5% de todos os estágios em 5 anos). A forma extra-hepática é a mais comum e raramente ressecável ao diagnóstico (30% dos casos). Isto se deve ao início tardio dos sintomas, que muitas vezes indicam que a doença está muito avançada. Também pode ser explicado pelas dificuldades diagnósticas encontradas nesse tipo de câncer. Na verdade, a técnica diagnóstica de referência é o teste histológico em amostras citológicas endo-biliares colhidas por biópsia e/ou escovagem durante a cateterização das vias biliares ou por radiologia intervencionista. O problema é que a sensibilidade deste teste é da ordem dos 50%, com uma incerteza diagnóstica adicional da ordem dos 20 a 30%, devido a atipias celulares que não são suficientemente claras para confirmar uma patologia cancerígena, embora não seja possível excluí-lo. Isto leva a erros e atrasos no diagnóstico, exames invasivos repetidos e, às vezes, grandes cirurgias para estenoses que são, em última análise, benignas quando a decisão cirúrgica foi tomada sem um resultado histológico confiável. Técnicas diagnósticas adicionais são necessárias para diagnosticar uma suspeita de estenose de colangiocarcinoma extra-hepático, particularmente em nível molecular usando proteômica e, acima de tudo, perfil proteômico. O perfil proteômico permite que o diagnóstico de um paciente seja orientado para um perfil (benigno ou maligno), comparando as proteínas identificadas em tecido fixado em formalina e embebido em parafina (amostra citológica) com um conjunto de proteínas identificadas dentro de uma assinatura diagnóstica de referência obtida de amostras previamente analisadas. amostras benignas e malignas. Na Unidade 1312 do Inserm - Equipe 3, foi desenvolvida uma prova de conceito para perfil proteômico como ferramenta diagnóstica diante de suspeita de estenose de colangiocarcinoma extra-hepático, com o desenvolvimento de uma assinatura diagnóstica. O objetivo deste projeto é validar esta prova de conceito em uma grande coorte retrospectiva monocêntrica.