Validazione del profilo proteomico come test diagnostico per il colangiocarcinoma extraepatico (PROFI-CHOL)

Il colangiocarcinoma è un tumore con un'incidenza crescente e una prognosi sfavorevole (< 5% di tutti gli stadi a 5 anni). La forma extraepatica è la più comune e raramente è resecabile alla diagnosi (30% dei casi). Ciò è dovuto alla comparsa tardiva dei sintomi, che spesso indicano che la malattia è troppo avanzata. Ciò può anche essere spiegato dalle difficoltà diagnostiche incontrate con questo cancro. La tecnica diagnostica di riferimento, infatti, è l'esame istologico su campioni citologici endobiliari prelevati mediante biopsia e/o brushing durante cateterizzazione delle vie biliari o mediante radiologia interventistica. Il problema è che la sensibilità di questo test è dell'ordine del 50%, con un'ulteriore incertezza diagnostica dell'ordine del 20-30%, dovuta ad atipie cellulari che non sono sufficientemente chiare per confermare una patologia cancerosa, sebbene non sia possibile escluderlo. Ciò porta a errori e ritardi diagnostici, a ripetuti esami invasivi e talvolta a interventi chirurgici importanti per stenosi che alla fine sono benigne quando la decisione chirurgica è stata presa senza un risultato istologico affidabile. Sono necessarie ulteriori tecniche diagnostiche per diagnosticare una sospetta stenosi di colangiocarcinoma extraepatico, in particolare a livello molecolare utilizzando la proteomica e, soprattutto, il profilo proteomico. La profilazione proteomica consente di orientare la diagnosi di un paziente verso un profilo (benigno o maligno) confrontando le proteine ​​identificate nel tessuto fissato in formalina e incluso in paraffina (campione citologico) con un set di proteine ​​identificate all'interno di una firma diagnostica di riferimento ottenuta da campioni precedentemente analizzati campioni benigni e maligni. All'interno dell'Unità Inserm 1312 - Team 3, è stata sviluppata una prova di concetto per il profilo proteomico come strumento diagnostico a fronte di sospetta stenosi di colangiocarcinoma extraepatico, con lo sviluppo di una firma diagnostica. Lo scopo di questo progetto è convalidare questa prova di concetto su un'ampia coorte monocentrica retrospettiva.