Validatie van de proteomische profilering als diagnostische test voor extrahepatisch cholangiocarcinoom (PROFI-CHOL)

Cholangiocarcinoom is een vorm van kanker met een toenemende incidentie en een slechte prognose (< 5% van alle stadia na 5 jaar). De extrahepatische vorm komt het meest voor en kan bij diagnose zelden worden verwijderd (30% van de gevallen). Dit komt door het laat optreden van de symptomen, die er vaak op wijzen dat de ziekte te ver gevorderd is. Het kan ook worden verklaard door de diagnostische problemen die bij deze kanker optreden. In feite is de diagnostische referentietechniek histologisch onderzoek op endo-galcytologische monsters genomen door middel van biopsie en/of borstelen tijdens katheterisatie van de galwegen of door interventionele radiologie. Het probleem is dat de gevoeligheid van deze test in de orde van 50% ligt, met een extra diagnostische onzekerheid in de orde van 20 tot 30%, als gevolg van cellulaire atypie die niet voldoende duidelijk is om een ​​kankerachtige pathologie te bevestigen, hoewel dit niet het geval is. mogelijk om dit uit te sluiten. Dit leidt tot diagnostische fouten en vertragingen, herhaalde invasieve onderzoeken en soms grote operaties voor stenosen die uiteindelijk goedaardig zijn als de chirurgische beslissing is genomen zonder een betrouwbaar histologisch resultaat. Er zijn aanvullende diagnostische technieken nodig om een ​​vermoedelijke extrahepatische cholangiocarcinoomstenose te diagnosticeren, vooral op moleculair niveau met behulp van proteomics en vooral proteomische profilering. Proteomische profilering maakt het mogelijk de diagnose van een patiënt te richten op een profiel (goedaardig of kwaadaardig) door de eiwitten die zijn geïdentificeerd in formaline-gefixeerd, in paraffine ingebed weefsel (cytologisch monster) te vergelijken met een reeks eiwitten die zijn geïdentificeerd binnen een diagnostische referentiesignatuur verkregen uit eerder geanalyseerd goedaardige en kwaadaardige monsters. Binnen Inserm Unit 1312 - Team 3 is een proof of concept voor proteomische profilering ontwikkeld als diagnostisch hulpmiddel in het licht van vermoedelijke extrahepatische cholangiocarcinoomstenose, met de ontwikkeling van een diagnostische signatuur. Het doel van dit project is om dit proof of concept te valideren op een groot retrospectief monocentrisch cohort.