Validering av den proteomiske profileringen som en diagnostisk test for ekstrahepatisk kolangiokarsinom (PROFI-CHOL)

Kolangiokarsinom er en kreftsykdom med økende forekomst og dårlig prognose (< 5 % av alle stadier ved 5 år). Den ekstrahepatiske formen er den vanligste og er sjelden resektabel ved diagnose (30 % av tilfellene). Dette skyldes at symptomene kommer sent, som ofte indikerer at sykdommen er for avansert. Det kan også forklares med de diagnostiske vanskene man møter med denne kreftsykdommen. Faktisk er den referansediagnostiske teknikken histologisk testing på endo-gallecytologiske prøver tatt ved biopsi og/eller børsting under kateterisering av gallegangene eller ved intervensjonsradiologi. Problemet er at sensitiviteten til denne testen er i størrelsesorden 50 %, med en ekstra diagnostisk usikkerhet i størrelsesorden 20 til 30 %, på grunn av cellulær atypi som ikke er tilstrekkelig tydelig til å bekrefte en kreftpatologi, selv om den ikke er det. mulig å utelukke det. Dette fører til diagnostiske feil og forsinkelser, gjentatte invasive undersøkelser og noen ganger større operasjoner for stenoser som til syvende og sist er benigne når den kirurgiske beslutningen er tatt uten et pålitelig histologisk resultat. Ytterligere diagnostiske teknikker er nødvendig for å diagnostisere en mistenkt ekstrahepatisk kolangiokarsinomstenose, spesielt på molekylært nivå ved bruk av proteomikk og fremfor alt proteomisk profilering. Proteomisk profilering gjør at en pasients diagnose kan orienteres mot en profil (godartet eller ondartet) ved å sammenligne proteinene identifisert i formalinfiksert, parafininnstøpt vev (cytologisk prøve) med et sett med proteiner identifisert i en diagnostisk referansesignatur hentet fra tidligere analysert godartede og ondartede prøver. Innenfor Inserm Unit 1312 - Team 3 er det utviklet et proof of concept for proteomisk profilering som et diagnostisk verktøy i møte med mistenkt ekstrahepatisk kolangiokarsinomstenose, med utvikling av en diagnostisk signatur. Målet med dette prosjektet er å validere dette proof of concept på en stor retrospektiv monosentrisk kohort.