Blinatumomab i Refractory Active Childhood Systemic Lupus Erythematosus (BRASLE)

Inklusionskriterier:

Deltagere skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til tilmelding:

1. Alder: ≥ 5 år gammel.
2. Diagnose: Diagnosticeret med systemisk lupus erythematosus (SLE) baseret på 2019 EULAR/ACR klassificeringskriterierne.

3. Positivt antistof: Mindst et af følgende antistoffer er positivt inden for 12 måneder før screening eller under screeningsperioden:

   • Antinukleært antistof (ANA) ≥ 1:80.
   • Anti-dobbeltstrenget DNA (anti-DSDNA) antistof over den øvre grænse for normal (ULN).
   • Anti-Smith (Anti-Sm) antistof over ULN.

4. Behandlingsmodstand: Utilstrækkelig respons på mindst tre af følgende:

   • Orale kortikosteroider (OCS),
   • Antimalariamidler,
   • Konventionelle immunsuppressiva (fx cyclophosphamid, mycophenolatmofetil, azathioprin, methotrexat, cyclosporin, tacrolimus, sirolimus, leflunomid),
   • Biologiske stoffer (f.eks. TULIP-2, belimumab, rituximab). Mindst én behandling skal involvere immunsuppressiva eller biologiske lægemidler.
5. SLEDAI-2000-score: ≥ 6 baseret på SLEDAI-2000-scoresystemet.

6. Stabil standardbehandling: Modtager i øjeblikket en eller flere af følgende behandlinger i en stabil dosis:

   • OCS: ≤ 20 mg/dag prednison eller tilsvarende med dosis stabil i mindst 7 dage før den første dosis af studiemedicin.
   • Antimalariamidler: Dosis stabil i mindst 7 dage før den første dosis.
   • Konventionelle immunsuppressiva: Stabil dosis i mindst 6 uger før screening og under hele undersøgelsen.

7. Laboratorieparametre:

   • Absolut lymfocyttælling (ALC) ≥ 0,5 × 10⁹/L.
   • Perifer CD19+ B -celletælling ≥ 25 celler/μL.
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 0,5 × 10⁹/L.
   • Hæmoglobin ≥ 80 g/L.
   • Blodpladeantal ≥ 75 × 10⁹/L.
   • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 55% uden signifikante EKG -abnormaliteter.
   • Estimeret glomerulær filtreringshastighed (EGFR) ≥ 30 ml/min/1,73m².
   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × Uln; Total Bilirubin ≤ 2 × Uln.
   • Ingen alvorlige lungelæsioner, Spo₂ ≥ 92%.
8. Prevention: Kvindelige deltagere af fødedygtige potentiale skal have en negativ urin graviditetstest og blive enige om at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i 1 år efter infusion.
9. Informeret samtykke: Deltageren og deres juridiske værge skal give skriftligt informeret samtykke, der viser forståelse for undersøgelsens mål og vilje.

Ekskluderingskriterier:

Deltagere, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket:

1. Centralnervesystemsygdom: aktiv eller ustabil lupusrelateret neuropsykiatrisk sygdom inden for 60 dage, inklusive epilepsi, forvirring, cerebrovaskulære hændelser osv.;
2. Akut svær nefritis: nyreudskiftningsterapi inden for 3 måneder før screeningsperioden eller igangværende eller betydelig nyresygdom, der efter investigatorens opfattelse kan opstå og føre til behov for højdosis glukokortikoid (prednisondosis ≥ 1 mg/kg) /d eller tilsvarende af andre hormoner), cyclophosphamid- eller MMF-behandling inden for de første 3 måneder af undersøgelsen;
3. Alvorlig antiphospholipid -syndrom inden for 12 måneder før eller under screening ；
4. Medfødt hjertesygdom eller en anamnese med akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening eller alvorlig arytmi (herunder polymorf ventrikulær takykardi, ventrikulær takykardi osv.); eller kombineret med moderat til stor perikardiel effusion, svær myokarditis osv.; eller ustabile vitale tegn, patienter, der har brug for blodtryksforhøjende medicin for at opretholde blodtrykket;
5. Lider af andre sygdomme, der kræver langvarig administration af glukokortikoider eller immunsuppressive midler;
6. Har aktive infektioner eller ukontrollerbare infektioner, der kræver systemisk behandling inden for en uge før screening;
7. Efter at have modtaget fast organtransplantation eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for tre måneder før screening; eller at have grad 2 eller højere akut graft-mod-vært sygdom (GVHD) inden for to uger før screening;
8. Historie om alvorlige tilbagevendende eller kroniske infektioner, især tilbagevendende eller kroniske infektioner forbundet med åndedrætsproblemer.
9. Immunoglobulin G-niveauer under den nedre grænse (5-8 år: <4,5 g/L, 9 år og ældre: <6,0 g/L);
10. Anamnese med hepatitis B-virus (HBV)-infektion eller positiv serologi, der indikerer nuværende eller tidligere HBV-infektion. Human immundefektvirus (HIV; positiv HIV-antistoftest) og aktiv hepatitis C-virus (HCV) infektion (påviselig HCV-ribonukleinsyre [RNA]). Aktiv cytomegalovirus (CMV) eller Epstein-Barr virus (EBV) infektion;
11. En historie med tuberkulose eller aktiv tuberkulose; eller latent tuberkulose behandlet før baseline; eller forsøgspersoner med et ubestemt testresultat, der screenede positivt for PPD eller T-spot, kan gentes, men hvis gentagelsestesten også er ubestemt, er de udelukket;
12. Havde en historie med makrofagaktiveringssyndrom inden for 1 måned før screening;
13. Havde modtaget nogen anti-CD19 eller anti-CD20-terapi, såsom rituximab, obinutuzumab, ocrelizumab eller ofatumumab, inden for 3 måneder før screening eller under screening;
14. Modtog en JAK -hæmmer, Bruton Tyrosine Kinase (BTK) -inhibitor eller tyrosinkinase 2 (Tyk2) -inhibitor, baricitinib, tofacitinib, upadacitinib, filgotinib, ibrutinib eller zanuBrutinib inden for 30 dage før screening eller under screening. Tofacitinib), upadacitinib, filgotinib, ibrutinib, zanubrutinib og fenebrutinib eller ethvert undersøgelsesmedicin;
15. Behandling med cyclophosphamid eller et biologisk middel inden for 4 uger før tilmelding, herunder men ikke begrænset til adalimumab, etanercept, golimumab, infliximab, infliximab), belimumab, ustekinumab, anifrolumab, secukinumab eller atacicept;
16. Intolerance eller kontraindikation til undersøgelsesbehandlingen, herunder en historie med alvorlige allergier eller allergiske reaktioner på monoklonale antistoffer eller en kendt overfølsomhed over for nogen af ​​ingredienserne i belimumabinjektion;
17. Levende vaccine inden for 4 uger før screening;
18. Positiv blod graviditetstest;
19. Patienter med kendte maligne sygdomme såsom tumorer før screening;
20. Patienter, der har deltaget i andre kliniske forsøg inden for 3 måneder før tilmelding;
21. Patienter med depression eller selvmordstendenser;
22. Andre situationer, hvor efterforskeren mener, at patienten ikke er egnet til deltagelse i undersøgelsen.