Blinatumomab in refraktärer aktiver Kindheitssystem -Lupus erythematousus (BRASLE)

Einschlusskriterien:

Die Teilnehmer müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um die Einschreibung zu berechnen:

1. Alter: ≥ 5 Jahre alt.
2. Diagnose: Diagnose mit systemischem Lupus erythematodes (SLE) basierend auf den EULAR/ACR -Klassifizierungskriterien 2019.

3. Positiver Antikörper: Mindestens einer der folgenden Antikörper positiv innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening oder während des Screening-Zeitraums:

   • Antinukleärer Antikörper (ANA) ≥ 1:80.
   • Anti-double-Strang-DNA (Anti-dsDNA) -Antikörper über der Obergrenze der Normalen (ULN).
   • Anti-Smith (Anti-Sm)-Antikörper oberhalb des ULN.

4. Behandlungsresistenz: Unzureichende Reaktion auf mindestens drei der folgenden Punkte:

   • Orale Kortikosteroide (OCS),
   • Antimalarials,
   • Konventionelle Immunsuppressiva (z. B. Cyclophosphamid, Mycophenolatmofetil, Azathioprin, Methotrexat, Cyclosporin, Tacrolimus, Sirolimus, Leflunomid),
   • Biologika (z. B. Tulip-2, Belimumab, Rituximab). Mindestens eine Behandlung muss Immunsuppressiva oder Biologika beinhalten.
5. SLEDAI-2000-Punktzahl: ≥ 6 basierend auf dem SLEDAI-2000-Punktesystem.

6. Stabile Standardbehandlung: Sie erhalten derzeit eine oder mehrere der folgenden Behandlungen in stabiler Dosierung:

   • OCS: ≤ 20 mg/Tag Prednison oder Äquivalent, wobei die Dosis vor der ersten Dosis der Studienmedikation mindestens 7 Tage lang stabil sein muss.
   • Antimalariamittel: Die Dosis ist vor der ersten Dosis mindestens 7 Tage lang stabil.
   • Konventionelle Immunsuppressiva: Stabile Dosis für mindestens 6 Wochen vor dem Screening und während der gesamten Studie.

7. Laborparameter:

   • Absolute Lymphozytenzahl (ALC) ≥ 0,5 × 10⁹/L.
   • Periphere CD19+ B -Zellzahl ≥ 25 Zellen/μl.
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 0,5 × 10⁹/l.
   • Hämoglobin ≥ 80 g/L.
   • Thrombozytenzahl ≥ 75 × 10⁹/L.
   • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 55 % ohne signifikante EKG-Anomalien.
   • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m².
   • Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN; Gesamtbilirubin ≤ 2 × ULN.
   • Keine schweren Lungenläsionen, Spo₂ ≥ 92%.
8. Empfängnisverhütung: Weibliche Teilnehmer von Geburtspotential müssen einen negativen Urinschwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während des Studiums und 1 Jahr nach der Infusion eine wirksame Verhütung zu verwenden.
9. Einverständniserklärung: Der Teilnehmer und sein Erziehungsberechtigter müssen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und damit zeigen, dass sie die Studienziele verstehen und bereit sind.

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden ausgeschlossen:

1. Krankheit des Zentralnervensystems: aktive oder instabile lupusbedingte neuropsychiatrische Erkrankung innerhalb von 60 Tagen, einschließlich Epilepsie, Verwirrung, zerebrovaskuläre Ereignisse usw.;
2. Akute schwere Nephritis: Nierenersatztherapie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Zeitraum oder einer laufenden oder signifikanten Nierenerkrankung, die nach Meinung des Forschers auftreten kann und zu einem hohen Dosis-Glukokortikoid führen kann (Prednisondosis ≥ 1 mg/kg /D oder Äquivalent anderer Hormone), Cyclophosphamid oder MMF -Behandlung innerhalb der ersten 3 Monate der Studie;
3. Schweres Antiphospholipid-Syndrom innerhalb von 12 Monaten vor oder während des Screenings;
4. Angeborene Herzkrankheit oder akuter Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder schwere Arrhythmie (einschließlich polymorpher ventrikulärer Tachykardie, ventrikulärer Tachykardie usw.); oder kombiniert mit mäßigem bis großem Perikarderguss, schwerer Myokarditis usw.; oder instabile Vitalfunktionen, Patienten, die blutdrucksteigernde Medikamente benötigen, um den Blutdruck aufrechtzuerhalten;
5. Leiden an anderen Krankheiten, die eine langfristige Verabreichung von Glukokortikoiden oder immunsuppressiven Wirkstoffen erfordern;
6. Aktive Infektionen oder unkontrollierbare Infektionen, die innerhalb einer Woche vor dem Screening eine systemische Behandlung erfordern;
7. Sie haben innerhalb von drei Monaten vor dem Screening eine Transplantation solider Organe oder hämatopoetischer Stammzellen erhalten; oder innerhalb von zwei Wochen vor dem Screening eine akute Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) Grad 2 oder höher haben;
8. Anamnese schwerwiegende wiederkehrende oder chronische Infektionen, insbesondere wiederkehrende oder chronische Infektionen, die mit Atemproblemen verbunden sind.
9. Immunglobulin-G-Spiegel unter dem unteren Grenzwert (5–8 Jahre: <4,5 g/L, 9 Jahre und älter: <6,0 g/L);
10. Vorgeschichte einer Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder positive Serologie, die auf eine aktuelle oder frühere HBV-Infektion hinweist. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV; positiver HIV-Antikörpertest) und aktivem Hepatitis-C-Virus (HCV) (nachweisbare HCV-Ribonukleinsäure [RNA]). Aktive Infektion mit dem Cytomegalievirus (CMV) oder Epstein-Barr-Virus (EBV);
11. Eine Vorgeschichte von Tuberkulose oder aktiver Tuberkulose; oder latente Tuberkulose, die vor dem Studienbeginn behandelt wurde; oder Personen mit einem unbestimmten Testergebnis, die positiv auf PPD oder T-Punkt getestet wurden, können erneut getestet werden, aber wenn der Wiederholungstest ebenfalls unbestimmt ist, werden sie ausgeschlossen;
12. Hatte eine Vorgeschichte des Makrophagen -Aktivierungssyndroms innerhalb von 1 Monat vor dem Screening;
13. Hatte innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder während des Screenings eine Anti-CD19- oder Anti-CD20-Therapie wie Rituximab, Obinutuzumab, Ocrelizumab oder Ofatumumab erhalten;
14. Sie haben innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder während des Screenings einen JAK-Inhibitor, einen Bruton-Tyrosinkinase-(BTK)-Inhibitor oder einen Tyrosinkinase-2-(TYK2)-Inhibitor, Baricitinib, Tofacitinib, Upadacitinib, Filgotinib, Ibrutinib oder Zanubrutinib erhalten. Tofacitinib), Upadacitinib, Filgotinib, Ibrutinib, Zanubrutinib und Fenebrutinib oder jedes Prüfpräparat;
15. Behandlung mit Cyclophosphamid oder einem biologischen Mittel innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Adalimumab, Etanercept, Golimumab, Infliximab, Infliximab), Belimumab, Ustekinumab, Anifrolumab, Secukinumab oder Atacept;
16. Unverträglichkeit oder Kontraindikation gegenüber der Prüftherapie, einschließlich schwerer Allergien oder allergischer Reaktionen auf monoklonale Antikörper in der Vorgeschichte oder bekannter Überempfindlichkeit gegen einen der Inhaltsstoffe der Belimumab-Injektion;
17. Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening;
18. Positiver Blutschwangerschaftstest;
19. Patienten mit bekannten malignen Erkrankungen wie Tumoren vor dem Screening;
20. Patienten, die innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung an anderen klinischen Studien teilgenommen haben;
21. Patienten mit Depressionen oder Selbstmordtendenzen;
22. Andere Situationen, in denen der Prüfer der Ansicht ist, dass der Patient für die Teilnahme an der Studie nicht geeignet ist.