Blinatumomabi tulenkestävässä aktiivisessa lapsuuden systeemisessä lupus erythematosuksessa (BRASLE)

Sisällön kriteerit:

Osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit, jotta ne voidaan saada ilmoittautumiseen:

1. Ikä: ≥ 5 -vuotias.
2. Diagnoosi: Diagnosoitu systeeminen lupus erythematosus (SLE) perustuu vuoden 2019 eular/hehtaarin luokituskriteereihin.

3. Positiivinen vasta -aine: Ainakin yksi seuraavista vasta -aineista positiivisia 12 kuukauden kuluessa ennen seulontaa tai seulontajakson aikana:

   • Antinukleaarinen vasta -aine (ANA) ≥ 1:80.
   • Anti-kaksisäikeinen DNA (anti-dsDNA) -vasta-aine normaalin ylärajan yläpuolella (ULN).
   • Anti-Smith (Anti-Sm) -vasta-aine ULN:n yläpuolella.

4. Hoidon vastustuskyky: Riittämätön vaste vähintään kolmeen seuraavista:

   • Oraaliset kortikosteroidit (OCS),
   • Malarialaiset,
   • Perinteiset immunosuppressantit (esim. syklofosfamidi, mykofenolaattimofetiili, atsatiopriini, metotreksaatti, syklosporiini, takrolimuusi, sirolimuusi, leflunomidi),
   • Biologinen (esim. Tulip-2, belimumabi, rituksimabi). Ainakin yhdessä hoidossa on oltava immunosuppressantit tai biologiset.
5. SLEDAI-2000 Pisteet: ≥ 6 SLEDAI-2000 pisteytysjärjestelmän perusteella.

6. Vakaa vakiohoito: Tällä hetkellä saadaan yksi tai useampi seuraavista hoidoista vakaasti annoksella:

   • OCS: ≤ 20 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa, annoksen ollessa vakaa vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
   • Malarialääkkeet: Annos on vakaa vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä annosta.
   • Tavanomaiset immunosuppressantit: vakaa annos vähintään 6 viikkoa ennen seulontaa ja koko tutkimuksen ajan.

7. Laboratorioparametrit:

   • Absoluuttinen lymfosyyttimäärä (ALC) ≥ 0,5 x 10⁹/L.
   • Perifeerinen CD19+ B -solumäärä ≥ 25 solua/μl.
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 0,5 × 10⁹/L.
   • Hemoglobiini ≥ 80 g/l.
   • Verihiutaleiden määrä ≥ 75 × 10⁹/L.
   • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 55 % ilman merkittäviä EKG-poikkeavuuksia.
   • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m².
   • Aspartaatti aminotransferaasi (AST) ja alaniini -aminotransferaasi (ALT) ≤ 3 x uln; Bilirubiini ≤ 2 × uln kokonaismäärä.
   • Ei vakavia keuhkovaurioita, SpO₂ ≥ 92 %.
8. Ehkäisy: Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti, ja he suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vuoden ajan infuusion jälkeen.
9. Tietoinen suostumus: Osallistujan ja hänen laillisen huoltajansa on annettava kirjallinen tietoinen suostumus, joka osoittaa ymmärryksen opintojen tavoitteista ja halukkuudesta.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat, jotka täyttävät kaikki seuraavista kriteereistä, jätetään pois:

1. Keskushermostotauti: Aktiivinen tai epävakaa lupukseen liittyvä neuropsykiatrinen sairaus 60 päivän kuluessa, mukaan lukien epilepsia, sekavuus, aivoverisuonitapahtumat jne.;
2. Akuutti vakava nefriitti: munuaisten korvaushoito 3 kuukauden kuluessa ennen seulontajaksoa tai jatkuvaa tai merkittävää munuaissairautta, joka tutkijan mielestä voi tapahtua ja johtaa suuriannoksisen glukokortikoidin tarpeeseen (prednisoniannos ≥ 1 mg/kg /D tai vastaava muiden hormonien), syklofosfamidi- tai MMF -käsittely tutkimuksen kolmen ensimmäisen kuukauden aikana;
3. Vakava antifosfolipidioireyhtymä 12 kuukauden kuluessa ennen seulontaa tai sen aikana ；
4. Synnynnäinen sydänsairaus tai akuutin sydäninfarktin historia 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa tai vakavaa rytmihäiriötä (mukaan lukien polymorfinen kammion takykardia, kammion takykardia jne.); tai yhdistettynä kohtalaiseen tai suureen sydämen effuusioon, vakavaan sydänlihakseen jne.; tai epävakaat elintärkeät merkit, potilaat, jotka tarvitsevat verenpainetta nostavia lääkkeitä verenpaineen ylläpitämiseksi;
5. kärsivät muista sairauksista, jotka vaativat pitkäaikaista glukokortikoidien tai immunosuppressiivisten aineiden antamista;
6. sinulla on aktiivisia tai hallitsemattomia infektioita, jotka vaativat systeemistä hoitoa viikon sisällä ennen seulontaa;
7. joka on saanut kiinteän elinsiirron tai hematopoieettisen kantasolusiirron kolmen kuukauden sisällä ennen seulontaa; tai joilla on asteen 2 tai korkeampi akuutti siirrännäis-isäntätauti (GVHD) kahden viikon sisällä ennen seulontaa;
8. Vakavien toistuvien tai kroonisten infektioiden, erityisesti toistuvien tai kroonisten infektioiden historia, joka liittyy hengitysvaikeuksiin.
9. Immunoglobuliini G -tasot alarajan alapuolella (5-8 vuotta: <4,5 g/l, 9 vuotta ja sitä vanhempia: <6,0 g/l);
10. Aiempi hepatiitti B -virus (HBV) -infektio tai positiivinen serologia, joka viittaa nykyiseen tai menneeseen HBV-infektioon. Ihmisen immuunikatovirus (HIV; positiivinen HIV-vasta-ainetesti) ja aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV) -infektio (havaittava HCV-ribonukleiinihappo [RNA]). Aktiivinen sytomegalovirus (CMV) tai Epstein-Barr-virus (EBV) -infektio;
11. Tuberkuloosin tai aktiivisen tuberkuloosin historia; tai piilevä tuberkuloosi, jota hoidettiin ennen lähtötasoa; tai koehenkilöt, joilla on määrittelemätön testitulos, joka seulotaan positiivisesti PPD: lle tai T-pisteelle voidaan korjata uudelleen, mutta jos toistotesti on myös määrittelemätön, ne suljetaan pois;
12. Oli ollut makrofagien aktivaatiooireyhtymän historia yhden kuukauden kuluessa ennen seulontaa;
13. Oli saanut minkä tahansa anti-CD19- tai anti-CD20-hoitoa, kuten rituksimabia, obinutuzumabia, ocrelitsumabia tai peratumumabia, 3 kuukautta ennen seulontaa tai seulonnan aikana;
14. Sai JAK-estäjän, Bruton-tyrosiinikinaasin (BTK) estäjän tai tyrosiinikinaasi 2:n (TYK2) estäjän, baritsitinibin, tofasitinibin, upadasitinibin, filgotinibin, ibrutinibin tai zanubrutinibin 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai seulonnan aikana. tofasitinibi), upadasitinibi, filgotinibi, ibrutinibi, zanubrutinibi ja fenebrutinibi tai mikä tahansa tutkimuslääke;
15. Käsittely syklofosfamidilla tai biologisella aineella 4 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, adalimumabi, etanersepti, golimumabi, infliksimabi, infliksimabi), belimumabi, ustekinumabi, anifrolumabi, secukinumabi tai ataccept;
16. Tutkimushoidon suvaitsemattomuus tai vasta -aihe, mukaan lukien vakavien allergioiden historia tai allergiset reaktiot monoklonaalisiin vasta -aineisiin tai tunnettu yliherkkyys belimumabi -injektion ainesosille;
17. Elävä rokote 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
18. Positiivinen veren raskaustesti;
19. Potilaat, joilla on tunnettuja pahanlaatuisia sairauksia, kuten kasvaimia, ennen seulontaa;
20. Potilaat, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin 3 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista;
21. Potilaat, joilla on masennus tai itsemurha;
22. Muut tilanteet, joissa tutkija uskoo, että potilas ei sovellu osallistumiseen tutkimukseen.