Blinatumomab dans le lupus érythémate systémique de l'enfance active réfractaire (BRASLE)

Critères d'intégration :

Les participants doivent répondre à tous les critères suivants pour être éligibles à l’inscription :

1. Âge: ≥ 5 ans.
2. Diagnostic: diagnostiqué avec le lupus érythémateux systémique (LED) basé sur les critères de classification eular / ACR 2019.

3. Anticorps positif: au moins l'un des anticorps suivants positifs dans les 12 mois avant le dépistage ou pendant la période de dépistage:

   • Anticorps antinucléaire (ANA) ≥ 1:80.
   • Anticorps anti-ADN double brin (anti-ADNdb) au-dessus de la limite supérieure de la normale (LSN).
   • Anticorps anti-Smith (Anti-Sm) au-dessus de la LSN.

4. Résistance au traitement: réponse inadéquate à au moins trois des éléments suivants:

   • Corticostéroïdes oraux (OCS),
   • Antipaludiques,
   • Immunosuppresseurs conventionnels (par exemple, cyclophosphamide, mycophénolate mofetil, azathioprine, méthotrexate, cyclosporine, tacrolimus, sirolimus, léflunomide),
   • Produits biologiques (par ex. TULIP-2, belimumab, rituximab). Au moins un traitement doit impliquer des immunosuppresseurs ou des produits biologiques.
5. Score SLEDAI-200000: ≥ 6 basé sur le système de notation SLEDAI-2000.

6. Traitement standard stable : Vous recevez actuellement un ou plusieurs des traitements suivants à une dose stable :

   • OCS: ≤ 20 mg / jour de prednisone ou équivalent, avec la dose stable pendant au moins 7 jours avant la première dose de médicament à l'étude.
   • Antipaludiques : dose stable pendant au moins 7 jours avant la première dose.
   • Immunosuppresseurs conventionnels: dose stable pendant au moins 6 semaines avant le dépistage et tout au long de l'étude.

7. Paramètres de laboratoire:

   • Nombre absolu de lymphocytes (ALC) ≥ 0,5 × 10⁹/L.
   • Nombre de cellules périphériques CD19+ B ≥ 25 cellules/μL.
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 0,5 × 10⁹/L.
   • Hémoglobine ≥ 80 g / L.
   • Nombre de plaquettes ≥ 75 × 10⁹ / L.
   • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 55 % sans anomalie significative de l'ECG.
   • Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥ 30 mL/min/1,73 m².
   • L'aspartate aminotransférase (AST) et l'alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 × ULN; Bilirubine totale ≤ 2 × uln.
   • Pas de lésions pulmonaires sévères, SpO₂ ≥ 92 %.
8. Contraception : les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif et accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant 1 an après la perfusion.
9. Consentement éclairé: Le participant et son tuteur légal doivent fournir un consentement éclairé écrit, démontrant la compréhension des objectifs et de la volonté de l'étude.

Critères d'exclusion:

Les participants répondant à l'un des critères suivants seront exclus :

1. Maladie du système nerveux central : maladie neuropsychiatrique active ou instable liée au lupus dans les 60 jours, y compris épilepsie, confusion, événements cérébrovasculaires, etc. ;
2. Néphrite grave aiguë: thérapie de remplacement rénal dans les 3 mois avant la période de dépistage ou en cours, ou une maladie rénale importante qui, de l'avis de l'investigateur, peut se produire et entraîner la nécessité d'un glucocorticoïde à forte dose (dose de prednisone ≥ 1 mg / kg / D ou l'équivalent d'autres hormones), le traitement du cyclophosphamide ou du MMF dans les 3 premiers mois de l'étude;
3. Syndrome antiphospholipide sévère dans les 12 mois avant ou pendant le dépistage ；
4. Cardiopathie congénitale ou antécédents d'infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage, ou arythmie sévère (y compris tachycardie ventriculaire polymorphe, tachycardie ventriculaire, etc.) ; ou associé à un épanchement péricardique modéré à important, une myocardite sévère, etc. ; ou des signes vitaux instables, les patients qui ont besoin de médicaments antihypertenseurs pour maintenir leur tension artérielle ;
5. Souffrant d'autres maladies nécessitant l'administration à long terme de glucocorticoïdes ou d'agents immunosuppresseurs ;
6. Avoir des infections actives ou des infections incontrôlables qui nécessitent un traitement systémique dans la semaine précédant le dépistage ;
7. Avoir reçu une transplantation d'organe solide ou une greffe de cellules souches hématopoïétiques dans les trois mois précédant le dépistage ; ou avoir une maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) de grade 2 ou plus dans les deux semaines précédant le dépistage ;
8. Antécédents d'infections récurrentes ou chroniques graves, en particulier les infections récurrentes ou chroniques associées aux problèmes respiratoires.
9. Les niveaux d'immunoglobuline g inférieurs à la limite inférieure (5-8 ans: <4,5 g / L, 9 ans et plus: <6,0 g / L);
10. Antécédents d'infection par le virus de l'hépatite B (HBV) ou une sérologie positive indiquant une infection actuelle ou passée du VHB. Virus d'immunodéficience humaine (VIH; test d'anticorps positif du VIH) et infection active du virus de l'hépatite C (VHC) (acide ribonucléique HCV détectable [ARN]). Infection active du cytomégalovirus du cytomégalovirus (CMV) ou du virus d'Epstein-Barr (EBV);
11. Des antécédents de tuberculose ou de tuberculose active; ou tuberculose latente traitée avant la base de référence; ou les sujets avec un résultat de test indéterminé qui a été dépisté positif pour PPD ou T-POT peut être retesté, mais si le test de répétition est également indéterminé, ils sont exclus;
12. Avait des antécédents de syndrome d'activation des macrophages dans le mois précédant le dépistage ;
13. Avait reçu un traitement anti-CD19 ou anti-CD20, comme le rituximab, l'obinutuzumab, l'ocrélizumab ou l'ofatumumab, dans les 3 mois précédant le dépistage ou pendant le dépistage;
14. A reçu un inhibiteur de JAK, l'inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (inhibiteur de la tyrosine kinase 2 (TYK2), le baricitinib, le tofacitinib, l'upadacitinib, le filgotinib, l'ibrutinib ou le zanubrutinib dans les 30 jours avant le dépistage ou le dépistage. Tofacitinib), upadacitinib, filgotinib, ibrutinib, zanubrutinib et fenebrutinib, ou tout médicament d'enquête;
15. Traitement avec du cyclophosphamide ou un agent biologique dans les 4 semaines précédant l'inscription, y compris mais sans s'y limiter, l'adalimumab, l'étanercept, le golimumab, l'infliximab, l'infliximab), le belimumab, l'ustekinumab, l'anifrolumab, le secukinumab ou l'atacicepteur;
16. Intolérance ou contre-indication à la thérapie recherchée, y compris des antécédents d'allergies sévères ou de réactions allergiques aux anticorps monoclonaux, ou une hypersensibilité connue à l'un des ingrédients de l'injection du bélimumab;
17. Vaccin en direct dans les 4 semaines précédant le dépistage;
18. Test de grossesse sanguin positif ;
19. Patients atteints de maladies malignes connues telles que des tumeurs avant le dépistage ;
20. Patients ayant participé à d'autres essais cliniques dans les 3 mois précédant l'inscription ;
21. Patients souffrant de dépression ou de tendances suicidaires ;
22. Autres situations dans lesquelles l'investigateur estime que le patient n'est pas apte à participer à l'étude.