Blinatumomabe no lúpus eritematoso sistêmico infantil ativo refratário (BRASLE)

Critérios de inclusão:

Os participantes devem atender a todos os seguintes critérios para serem elegíveis para inscrição:

1. Idade: ≥ 5 anos.
2. Diagnóstico: Diagnosticado com lúpus eritematoso sistêmico (LES) com base nos critérios de classificação EULAR/ACR 2019.

3. Anticorpo Positivo: Pelo menos um dos seguintes anticorpos foi positivo nos 12 meses anteriores à triagem ou durante o período de triagem:

   • Anticorpo antinuclear (ANA) ≥ 1:80.
   • Anticorpo de DNA de fita anti-dupla (anti-dsDNA) acima do limite superior do normal (ULN).
   • Anticorpo anti-smith (anti-SM) acima do ULN.

4. Resistência ao tratamento: Resposta inadequada a pelo menos três dos seguintes:

   • Corticosteróides orais (OCs),
   • Antimaláricos,
   • Imunossupressores convencionais (por exemplo, ciclofosfamida, micofenolato mofetil, azatioprina, metotrexato, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, leflunomida),
   • Produtos biológicos (por exemplo, TULIP-2, belimumab, rituximab). Pelo menos um tratamento deve envolver imunossupressores ou produtos biológicos.
5. Pontuação SLEDAI-2000: ≥ 6 com base no sistema de pontuação SLEDAI-2000.

6. Tratamento padrão estável: atualmente recebendo um ou mais dos seguintes tratamentos em uma dose estável:

   • OCS: ≤ 20 mg/dia de prednisona ou equivalente, com a dose estável por pelo menos 7 dias antes da primeira dose de medicamento do estudo.
   • Antimaláricos: Dose estável durante pelo menos 7 dias antes da primeira dose.
   • Imunossupressores convencionais: Dose estável por pelo menos 6 semanas antes da triagem e durante todo o estudo.

7. Parâmetros Laboratoriais:

   • Contagem absoluta de linfócitos (ALC) ≥ 0,5 × 10⁹/L.
   • Contagem periférica de células C CD19+ B ≥ 25 células/μl.
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 0,5 × 10⁹/L.
   • Hemoglobina ≥ 80 g/L.
   • Contagem de plaquetas ≥ 75 × 10⁹/L.
   • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 55% sem anormalidades significativas de ECG.
   • Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) ≥ 30 mL/min/1,73m².
   • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN; Bilirrubina total ≤ 2 × Uln.
   • Sem lesões pulmonares graves, SpO₂ ≥ 92%.
8. Contracepção: As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo e concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por 1 ano após a infusão.
9. Consentimento Livre e Esclarecido: O participante e seu responsável legal devem fornecer consentimento informado por escrito, demonstrando compreensão dos objetivos do estudo e disposição.

Critérios de exclusão:

Serão excluídos os participantes que atendam a qualquer um dos seguintes critérios:

1. Doença do sistema nervoso central: doença neuropsiquiátrica relacionada a lúpus ativa ou instável em 60 dias, incluindo epilepsia, confusão, eventos cerebrovasculares, etc.;
2. Nefrite aguda grave: terapia renal substitutiva nos 3 meses anteriores ao período de triagem ou doença renal em curso ou significativa que, na opinião do investigador, pode ocorrer e levar à necessidade de altas doses de glicocorticóide (dose de prednisona ≥ 1 mg/kg /d ou equivalente de outros hormônios), tratamento com ciclofosfamida ou MMF nos primeiros 3 meses do estudo;
3. Síndrome antifosfolipídica grave dentro de 12 meses antes ou durante a triagem ；
4. Doença cardíaca congênita ou história de infarto agudo do miocárdio nos 6 meses anteriores à triagem, ou arritmia grave (incluindo taquicardia ventricular polimórfica, taquicardia ventricular, etc.); ou combinado com derrame pericárdico moderado a grande, miocardite grave, etc.; ou sinais vitais instáveis, pacientes que necessitam de medicamentos para aumentar a pressão arterial para manter a pressão arterial;
5. Sofrer de outras doenças que exijam administração prolongada de glicocorticóides ou agentes imunossupressores;
6. Ter infecções ativas ou infecções incontroláveis ​​que requerem tratamento sistêmico dentro de uma semana antes da triagem;
7. Tendo recebido transplante de órgãos sólidos ou transplante de células -tronco hematopoiéticas dentro de três meses antes da triagem; ou ter uma doença de enxerto contra grau de grau 2 ou superior (GVHD) dentro de duas semanas antes da triagem;
8. História de infecções recorrentes ou crônicas graves, especialmente infecções recorrentes ou crônicas associadas a problemas respiratórios.
9. Níveis de imunoglobulina G abaixo do limite inferior (5-8 anos: <4,5 g/L, 9 anos ou mais: <6,0 g/L);
10. História da infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) ou sorologia positiva, indicando infecção atual ou passada do HBV. Vírus da imunodeficiência humana (HIV; Teste de Anticorpo HIV positivo) e infecção por vírus da hepatite C ativa (HCV) (ácido ribonucleico de HCV detectável [RNA]). Infecção ativa do citomegalovírus (CMV) ou do vírus Epstein-Barr (EBV);
11. História de tuberculose ou tuberculose ativa; ou tuberculose latente tratada antes da linha de base; ou indivíduos com resultado de teste indeterminado e com triagem positiva para PPD ou ponto T podem ser testados novamente, mas se a repetição do teste também for indeterminado, eles serão excluídos;
12. Tinha um histórico de síndrome de ativação de macrófagos dentro de 1 mês antes da triagem;
13. Havia recebido qualquer terapia anti-CD19 ou anti-CD20, como rituximab, obinutuzumab, ocrelizumab ou ofatumumab, dentro de 3 meses antes da triagem ou durante a triagem;
14. Recebeu um inibidor de JAK, inibidor de tirosina quinase Bruton (BTK) ou inibidor de tirosina quinase 2 (TYK2), baricitinibe, tofacitinibe, upadacitinibe, filgotinibe, ibrutinibe ou zanubrutinibe 30 dias antes da triagem ou durante a triagem. Tofacitinibe), Upadacitinibe, Filgotinibe, Ibrutinibe, Zanubrutinibe e Fenebrutinibe, ou qualquer medicamento experimental;
15. Tratamento com ciclofosfamida ou um agente biológico nas 4 semanas anteriores à inscrição, incluindo, mas não limitado a, adalimumab, etanercept, golimumab, infliximab, infliximab), Belimumab, Ustekinumab, Anifrolumab, Secukinumab ou Atacicept;
16. Intolerância ou contra -indicação à terapia de investigação, incluindo uma história de alergias graves ou reações alérgicas a anticorpos monoclonais, ou uma hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos ingredientes na injeção de belimumab;
17. Vacina ao vivo dentro de 4 semanas antes da triagem;
18. Teste de gravidez de sangue positivo;
19. Pacientes com doenças malignas conhecidas, como tumores antes da triagem;
20. Pacientes que participaram de outros ensaios clínicos dentro de 3 meses antes da inscrição;
21. Pacientes com depressão ou tendências suicidas;
22. Outras situações em que o investigador acredita que o paciente não é adequado para a participação no estudo.