Blinatumomab i ildfast aktiv barndoms systemisk lupus erythematosus (BRASLE)

Inkluderingskriterier:

Deltakere må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for påmelding:

1. Alder: ≥ 5 år gammel.
2. Diagnose: Diagnostisert med systemisk lupus erythematosus (SLE) basert på 2019 EULAR/ACR klassifiseringskriteriene.

3. Positivt antistoff: Minst ett av følgende antistoffer som er positive innen 12 måneder før screening eller i løpet av screeningsperioden:

   • Antinukleært antistoff (ANA) ≥ 1:80.
   • Anti-dobbeltstrenget DNA (anti-dsDNA) antistoff over øvre normalgrense (ULN).
   • Anti-Smith (anti-SM) antistoff over ULN.

4. Behandlingsresistens: utilstrekkelig respons på minst tre av følgende:

   • Orale kortikosteroider (OCS),
   • Antimalarier,
   • Konvensjonelle immundempende midler (f.eks. cyklofosfamid, mykofenolatmofetil, azatioprin, metotreksat, cyklosporin, takrolimus, sirolimus, leflunomid),
   • Biologikk (f.eks. Tulip-2, Belimumab, Rituximab). Minst en behandling må innebære immunsuppressants eller biologikk.
5. SLEDAI-2000-poengsum: ≥ 6 basert på SLEDAI-2000-poengsystemet.

6. Stabil standardbehandling: mottar for øyeblikket en eller flere av følgende behandlinger i en stabil dose:

   • OCS: ≤ 20 mg/dag med prednison eller tilsvarende, med dose stabil i minst 7 dager før første dose med studiemedisin.
   • Antimalariamidler: Dose stabil i minst 7 dager før første dose.
   • Konvensjonelle immunsuppressanter: Stabil dose i minst 6 uker før screening og gjennom hele studien.

7. Laboratorieparametre:

   • Absolutt lymfocyttantall (ALC) ≥ 0,5 × 10⁹/L.
   • Perifert CD19+ B-celletall ≥ 25 celler/μL.
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 0,5 × 10⁹/L.
   • Hemoglobin ≥ 80 g/l.
   • Blodplateantall ≥ 75 × 10⁹/L.
   • Venstre ventrikkelutviklingsfraksjon (LVEF) ≥ 55% uten signifikante EKG -abnormiteter.
   • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m².
   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN; Totalt bilirubin ≤ 2 × ULN.
   • Ingen alvorlige lungelesjoner, SPO₂ ≥ 92%.
8. Prevensjon: Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest og godta å bruke effektiv prevensjon under studien og i 1 år etter infusjon.
9. Informert samtykke: Deltakeren og deres juridiske verge må gi skriftlig informert samtykke, som viser forståelse for studiens mål og vilje.

Eksklusjonskriterier:

Deltakere som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert:

1. Sentralnervesystemsykdom: aktiv eller ustabil lupusrelatert nevropsykiatrisk sykdom innen 60 dager, inkludert epilepsi, forvirring, cerebrovaskulære hendelser, etc.;
2. Akutt alvorlig nefritis: Renal erstatningsterapi innen 3 måneder før screeningsperioden eller pågående, eller betydelig nyresykdom som etter etterforskerens mening kan oppstå og føre til behovet for høydose glukokortikoid (prednisondose ≥ 1 mg/kg /d eller tilsvarende andre hormoner), cyklofosfamid eller MMF -behandling i løpet av de første 3 månedene av studien;
3. Alvorlig antifosfolipidsyndrom innen 12 måneder før eller under screening ；
4. Medfødt hjertesykdom eller en historie med akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening, eller alvorlig arytmi (inkludert polymorf ventrikulær takykardi, ventrikulær takykardi, etc.); eller kombinert med moderat til stor perikardiell effusjon, alvorlig myokarditt osv.; eller ustabile vitale tegn, pasienter som trenger medisiner for blodtrykk for å opprettholde blodtrykket;
5. Lider av andre sykdommer som krever langvarig administrering av glukokortikoider eller immunsuppressive midler;
6. Å ha aktive infeksjoner eller ukontrollerbare infeksjoner som krever systemisk behandling innen en uke før screening;
7. Etter å ha mottatt solid organtransplantasjon eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen tre måneder før screening; eller har grad 2 eller høyere akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD) innen to uker før screening;
8. Historie med alvorlige tilbakevendende eller kroniske infeksjoner, spesielt tilbakevendende eller kroniske infeksjoner assosiert med luftveisproblemer.
9. Immunoglobulin G-nivåer under den nedre grensen (5-8 år: <4,5 g/l, 9 år og eldre: <6,0 g/l);
10. Historie om hepatitt B -virus (HBV) infeksjon eller positiv serologi som indikerer strøm eller tidligere HBV -infeksjon. Humant immunsviktvirus (HIV; positiv HIV -antistofftest) og aktiv hepatitt C -virus (HCV) infeksjon (påvisbar HCV ribonukleinsyre [RNA]). Aktivt cytomegalovirus (CMV) eller Epstein-Barr-virus (EBV) infeksjon;
11. En historie med tuberkulose eller aktiv tuberkulose; eller latent tuberkulose behandlet før grunnlinjen; eller forsøkspersoner med et ubestemt testresultat som screenes positivt for PPD eller T-Spot, kan testes på nytt, men hvis gjenta testen også er ubestemmelig, blir de ekskludert;
12. Hadde en historie med makrofagaktiveringssyndrom innen 1 måned før screening;
13. Hadde mottatt anti-CD19- eller anti-CD20-behandling, som rituximab, obinutuzumab, ocrelizumab eller ofatumumab, innen 3 måneder før screening eller under screening;
14. Mottok en JAK -hemmer, Bruton tyrosinkinase (BTK) hemmer, eller tyrosinkinase 2 (TYK2) hemmer, baricitinib, tofacitinib, upadacitinib, filgotinib, ibrutinib, eller zanubrutinib innen 30 dager før screening eller under skjerm. Tofacitinib), upadacitinib, filgotinib, ibrutinib, zanubrutinib og fenebrutinib, eller ethvert undersøkelsesmedisin;
15. Behandling med cyklofosfamid eller et biologisk middel innen 4 uker før påmelding, inkludert, men ikke begrenset til adalimumab, etanercept, golimumab, infliximab, infliximab), belimumab, ustekinumab, anifolumab, secukinumab eller atacicept;
16. Intoleranse eller kontraindikasjon for undersøkelsesbehandlingen, inkludert en historie med alvorlige allergier eller allergiske reaksjoner mot monoklonale antistoffer, eller en kjent overfølsomhet overfor noen av ingrediensene i belimumab-injeksjon;
17. Levende vaksine innen 4 uker før screening;
18. positiv graviditetstest i blodet;
19. Pasienter med kjente ondartede sykdommer som svulster før screening;
20. Pasienter som har deltatt i andre kliniske studier innen 3 måneder før påmelding;
21. Pasienter med depresjon eller selvmordende tendenser;
22. Andre situasjoner der utrederen mener pasienten ikke er egnet for deltakelse i studien.