Блинатумомаб при рефрактерной активной системной красной волчанке у детей (BRASLE)

Критерии включения:

Чтобы иметь право на зачисление, участники должны соответствовать всем следующим критериям:

1. Возраст: ≥ 5 лет.
2. Диагностика: диагноз системной волчанки эритематозу (SLE) на основе критериев классификации Eular/ACR 2019 года.

3. Положительное антитело: по крайней мере одно из следующих антител, положительных в течение 12 месяцев до скрининга или в течение периода скрининга:

   • Антинуклеарные антитела (АНА) ≥ 1:80.
   • Антитела против двухцепочечной ДНК (анти-дцДНК) выше верхней границы нормы (ВГН).
   • Анти-смит (анти-SM) антитело над Uln.

4. Резистентность к лечению: неадекватный ответ как минимум на три из следующих факторов:

   • Оральные кортикостероиды (OCS),
   • Противомалярии,
   • Обычные иммунодепрессанты (например, циклофосфамид, микофенолата мофетил, азатиоприн, метотрексат, циклоспорин, такролимус, сиролимус, лефлуномид),
   • Биологические препараты (например, TULIP-2, белимумаб, ритуксимаб). По крайней мере одно лечение должно включать иммунодепрессанты или биологические препараты.
5. Оценка SLEDAI-2000: ≥ 6 по шкале SLEDAI-2000.

6. Стабильное стандартное лечение: в настоящее время получает одно или несколько из следующих методов лечения в стабильной дозе:

   • OCS: ≤ 20 мг/день преднизолона или его эквивалента, при этом доза стабильна в течение как минимум 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.
   • Противомалярийные препараты: доза стабильна в течение как минимум 7 дней до первой дозы.
   • Обычные иммунодепрессанты: стабильная доза не менее 6 недель до скрининга и на протяжении всего исследования.

7. Лабораторные параметры:

   • Абсолютное количество лимфоцитов (ALC) ≥ 0,5 × 10⁹/л.
   • Количество периферических CD19+ B -клеток ≥ 25 клеток/мкл.
   • Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 0,5 × 10⁹/л.
   • Гемоглобин ≥ 80 г/л.
   • Количество тромбоцитов ≥ 75 × 10⁹/л.
   • Фракция выброса левого желудочка (LVEF) ≥ 55% без существенных аномалий ЭКГ.
   • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 30 мл/мин/1,73 м².
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 × ВГН; общий билирубин ≤ 2 × ВГН.
   • Тяжелых поражений легких нет, SpO₂ ≥ 92%.
8. Контрацепция: Участницы детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче и согласиться использовать эффективную контрацепцию во время исследования и в течение 1 года после инфузии.
9. Информированное согласие: участник и их законное опекун должны предоставить письменное информированное согласие, демонстрируя понимание целей и готовности исследования.

Критерии исключения:

Участники, соответствующие любым из следующих критериев, будут исключены:

1. Болезнь центральной нервной системы: активное или нестабильное заболевание, связанное с волчанкой, в течение 60 дней, включая эпилепсию, путаницу, цереброваскулярные события и т. Д.;
2. Острый тяжелый нефрит: заместительная терапия почек за 3 месяца до периода скрининга или продолжающегося или значительного заболевания почек, которая, по мнению исследователя, может возникнуть и привести к необходимости глюкокортикоида высокой дозы (доза преднизона ≥ 1 мг/кг /D или эквивалент других гормонов), лечение циклофосфамидом или MMF в течение первых 3 месяцев исследования;
3. Тяжелый антифосфолипидный синдром в течение 12 месяцев до или во время скрининга;
4. Врожденный порок сердца или острый инфаркт миокарда в анамнезе в течение 6 мес до скрининга, или тяжелая аритмия (в т.ч. полиморфная желудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия и др.); или в сочетании с умеренным или большим перикардиальным выпотом, тяжелым миокардитом и т. д.; или нестабильные жизненные показатели, пациенты, которым необходимы препараты, повышающие кровяное давление для поддержания кровяного давления;
5. Страдающие другими заболеваниями, требующими длительного приема глюкокортикоидов или иммунодепрессантов;
6. Наличие активных инфекций или неконтролируемых инфекций, требующих системного лечения в течение одной недели до скрининга;
7. Получив трансплантацию твердых органов или трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в течение трех месяцев до скрининга; или наличие заболеваемости 2-го уровня или выше острого трансплантата против хозяина (GVHD) в течение двух недель до скрининга;
8. История тяжелых рецидивирующих или хронических инфекций, особенно рецидивирующих или хронических инфекций, связанных с респираторными проблемами.
9. Уровни иммуноглобулина ниже ниже нижнего предела (5-8 лет: <4,5 г/л, 9 лет и старше: <6,0 г/л);
10. История инфекции вируса гепатита В (HBV) или положительная серология, указывающая на текущую или прошлую инфекцию HBV. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ; положительный тест на антитела на ВИЧ) и активная инфекция вируса гепатита С (HCV) (обнаруживаемая рибонуклеиновая кислота HCV [РНК]). Активная инфекция вируса цитомегаловируса (CMV) или вируса вируса Эпштейна-Барра (EBV);
11. История туберкулеза или активного туберкулеза; или скрытый туберкулез, получавший лечение до базовой линии; или субъекты с неопределенным результатом испытаний, которые провели скрининг на PPD или T-Spot, могут быть повторно проверены, но если повторный тест также является неопределенным, они исключены;
12. В анамнезе был синдром активации макрофагов в течение 1 месяца до скрининга;
13. Получил любую анти-CD19 или анти-CD20 терапию, такую ​​как ритуксимаб, obinutuzumab, ocrelizumab или ofatumumab, в течение 3 месяцев до скрининга или во время скрининга;
14. Получали ингибитор JAK, ингибитор тирозинкиназы Брутона (BTK) или ингибитор тирозинкиназы 2 (TYK2), барицитиниб, тофацитиниб, упадацитиниб, филготиниб, ибрутиниб или занубрутиниб в течение 30 дней до скрининга или во время скрининга. тофацитиниб), упадацитиниб, филготиниб, ибрутиниб, занубрутиниб и фенебрутиниб или любой исследуемый препарат;
15. Лечение циклофосфамидом или биологическим агентом в течение 4 недель до регистрации, включая, помимо прочего, адалимумаб, этанерцепт, голимумаб, инфликсимаб, инфликсимаб), белимумаб, устекинумаб, анифролумаб, секукинмаб или атакайппт;
16. Непереносимость или противопоказание к исследуемой терапии, включая историю тяжелой аллергии или аллергические реакции на моноклональные антитела или известную гиперчувствительность к любому из ингредиентов в инъекции белимумаба;
17. Живая вакцина в течение 4 недель до проверки;
18. Положительный тест на беременность в крови;
19. Пациенты с известными злокачественными заболеваниями, такими как опухоли до скрининга;
20. Пациенты, принимавшие участие в других клинических исследованиях в течение 3 месяцев до включения в исследование;
21. Пациенты с депрессией или суицидальными тенденциями;
22. Другие ситуации, когда исследователь считает, что пациент не подходит для участия в исследовании.