Blinatumomab in Refractory Active Childhood Systemic Lupus erythematosus (BRASLE)

Inclusiecriteria:

Deelnemers moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor inschrijving:

1. Leeftijd: ≥ 5 jaar oud.
2. Diagnose: Gediagnosticeerd met systemische lupus erythematosus (SLE) op basis van de EULAR/ACR-classificatiecriteria van 2019.

3. Positief antilichaam: Ten minste één van de volgende antilichamen is binnen 12 maanden vóór de screening of tijdens de screeningsperiode positief:

   • Antinucleair antilichaam (ANA) ≥ 1:80.
   • Anti-dubbelstrengs DNA (anti-dsDNA) antilichaam boven de bovengrens van normaal (ULN).
   • Anti-Smith (Anti-Sm) antilichaam boven de ULN.

4. Behandelingsresistentie: Ontoereikende reactie op ten minste drie van de volgende:

   • Orale corticosteroïden (OCS),
   • Antimalarialaten,
   • Conventionele immunosuppressiva (bijv. Cyclofosfamide, mycofenolaat mofetil, azathioprine, methotrexaat, cyclosporine, tacrolimus, sirolimus, leflunomide),
   • Biologics (bijv. Tulip-2, belimumab, rituximab). Ten minste één behandeling moet immunosuppressiva of biologische stoffen omvatten.
5. SLEDAI-2000 Score: ≥ 6 op basis van het SLEDAI-2000-scoresysteem.

6. Stabiele standaardbehandeling: Krijg momenteel een of meer van de volgende behandelingen in een stabiele dosis:

   • OCS: ≤ 20 mg/dag prednison of equivalent, waarbij de dosis stabiel is gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
   • Antimalaria: dosis stabiel gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
   • Conventionele immunosuppressiva: stabiele dosis gedurende ten minste 6 weken vóór screening en tijdens het onderzoek.

7. Laboratoriumparameters:

   • Absoluut aantal lymfocyten (ALC) ≥ 0,5 × 10⁹/l.
   • Perifeer CD19+ B-celaantal ≥ 25 cellen/μl.
   • Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 0,5 × 10⁹/l.
   • Hemoglobine ≥ 80 g/l.
   • Ploedplaatjestelling ≥ 75 × 10⁹/l.
   • Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 55% zonder significante ECG-afwijkingen.
   • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73m².
   • Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3 × ULN; totaal bilirubine ≤ 2 × ULN.
   • Geen ernstige longlaesies, spo₂ ≥ 92%.
8. Anticonceptie: vrouwelijke deelnemers aan het vruchtbare potentieel moeten een negatieve urine -zwangerschapstest hebben en ermee instemmen om effectieve anticonceptie tijdens het onderzoek en gedurende 1 jaar na infusie te gebruiken.
9. Geïnformeerde toestemming: de deelnemer en hun wettelijke voogd moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven, het begrip van de onderzoeksdoelstellingen en bereidheid aantonen.

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten:

1. Ziekte van het centrale zenuwstelsel: actieve of onstabiele lupus-gerelateerde neuropsychiatrische ziekte binnen 60 dagen, inclusief epilepsie, verwardheid, cerebrovasculaire voorvallen, enz.;
2. Acute ernstige nefritis: niervervangingstherapie binnen 3 maanden vóór de screeningperiode of lopende, of significante nierziekte die, naar de mening van de onderzoeker, kan optreden en leiden tot de noodzaak van high-dosis glucocorticoïde (prednison dosis ≥ 1 mg/kg ≥ 1 mg/kg /D of equivalent van andere hormonen), cyclofosfamide of MMF -behandeling binnen de eerste 3 maanden van de studie;
3. Ernstig antifosfolipidensyndroom binnen 12 maanden vóór of tijdens screening;
4. Aangeboren hartziekte of een geschiedenis van acuut myocardinfarct binnen 6 maanden vóór screening, of ernstige aritmie (inclusief polymorfe ventriculaire tachycardie, ventriculaire tachycardie, enz.); of gecombineerd met matige tot grote pericardiale effusie, ernstige myocarditis, enz.; of onstabiele vitale tekenen, patiënten die bloeddrukverhogingen nodig hebben om de bloeddruk te behouden;
5. Lijden aan andere ziekten die langdurige toediening van glucocorticoïden of immunosuppressieve middelen vereisen;
6. Actieve infecties of oncontroleerbare infecties hebben die systemische behandeling vereisen binnen een week vóór screening;
7. Als u binnen drie maanden vóór de screening een solide orgaantransplantatie of een hematopoëtische stamceltransplantatie heeft ondergaan; of als u binnen twee weken vóór de screening een acute graft-versus-hostziekte (GVHD) heeft van graad 2 of hoger;
8. Voorgeschiedenis van ernstige recidiverende of chronische infecties, vooral recidiverende of chronische infecties die verband houden met ademhalingsproblemen.
9. Immunoglobuline G-waarden onder de ondergrens (5-8 jaar: <4,5 g/l, 9 jaar en ouder: <6,0 g/l);
10. Voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of positieve serologie die wijst op een huidige of vroegere HBV-infectie. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV; positieve HIV-antilichaamtest) en actieve infectie met het hepatitis C-virus (HCV) (detecteerbaar HCV-ribonucleïnezuur [RNA]). Actieve infectie met cytomegalovirus (CMV) of Epstein-Barr-virus (EBV);
11. Een voorgeschiedenis van tuberculose of actieve tuberculose; of latente tuberculose behandeld vóór de basislijn; of proefpersonen met een onbepaalde testuitslag die positief hebben gescreend op PPD of T-spot kunnen opnieuw worden getest, maar als de herhalingstest ook onbepaald is, worden ze uitgesloten;
12. Had een voorgeschiedenis van macrofaagactivatiesyndroom binnen 1 maand voorafgaand aan de screening;
13. Had een anti-CD19 of anti-CD20-therapie ontvangen, zoals rituximab, Obinutuzumab, ocrelizumab of Ofatumumab, binnen 3 maanden voorafgaand aan screening of tijdens screening;
14. Ontving een JAK -remmer, bruton tyrosinekinase (BTK) remmer, of tyrosinekinase 2 (TYK2) -remmer, baricitinib, tofacitinib, upadacitinib, filgotinib, iBrutinib of zanubrutinib binnen 30 dagen voor screening of tijdens screening. Tofacitinib), upadacitinib, filgotinib, ibrutinib, zanubrutinib en fenebrutinib, of een onderzoeksgeneesmiddel;
15. Behandeling met cyclofosfamide of een biologisch middel binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving, inclusief maar niet beperkt tot adalimumab, etanercept, golimumab, infliximab, infliximab), belimumab, ustekinumab, anifrolumab, secukinumab of atacicept;
16. Intolerantie of contra -indicatie voor de onderzoekstherapie, inclusief een geschiedenis van ernstige allergieën of allergische reacties op monoklonale antilichamen, of een bekende overgevoeligheid voor een van de ingrediënten in de injectie van Belimumab;
17. Levend vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan screening;
18. Positieve bloedzwangerschapstest;
19. Patiënten met bekende kwaadaardige ziekten zoals tumoren vóór screening;
20. Patiënten die binnen 3 maanden voorafgaand aan de inschrijving aan andere klinische onderzoeken hebben deelgenomen;
21. Patiënten met depressie of zelfmoordneigingen;
22. Andere situaties waarin de onderzoeker van mening is dat de patiënt niet geschikt is voor deelname aan het onderzoek.