Blinatumomab w opornym na leczenie aktywnym toczniu rumieniowatym układowym u dzieci (BRASLE)

Kryteria włączenia:

Uczestnicy muszą spełniać wszystkie następujące kryteria, aby kwalifikować się do rejestracji:

1. Wiek: ≥ 5 lat.
2. Diagnoza: Zdiagnozowano toczeń rumieniowaty układowy (SLE) na podstawie kryteriów klasyfikacji EULAR/ACR 2019.

3. Pozytywne przeciwciało: co najmniej jedno z następujących przeciwciał dodatnie w ciągu 12 miesięcy przed badaniem lub w okresie badań przesiewowych:

   • Przeciwciało przeciwjądrowe (ANA) ≥ 1:80.
   • Przeciwciało przeciw podwójnie nominalnie DNA (antydNA) powyżej górnej granicy normalnej (ULN).
   • Przeciwciało anty-Smith (Anty-Sm) powyżej GGN.

4. Odporność na leczenie: nieodpowiednia odpowiedź na co najmniej trzy z następujących czynności:

   • Doustne kortykosteroidy (OCS),
   • leki przeciwmalaryczne,
   • Konwencjonalne leki immunosupresyjne (np. cyklofosfamid, mykofenolan mofetylu, azatiopryna, metotreksat, cyklosporyna, takrolimus, syrolimus, leflunomid),
   • Leki biologiczne (np. TULIP-2, belimumab, rytuksymab). Co najmniej jedno leczenie musi obejmować leki immunosupresyjne lub biologiczne.
5. Wynik SLEDAI-2000: ≥ 6 w oparciu o system punktacji SLEDAI-2000.

6. Stabilne standardowe leczenie: obecnie otrzymuje jedno lub więcej następujących zabiegów w stabilnej dawce:

   • OCS: ≤ 20 mg/dzień prednizonu lub jego odpowiednika, przy stałej dawce przez co najmniej 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
   • Antymalaryczne: dawka stabilna przez co najmniej 7 dni przed pierwszą dawką.
   • Konwencjonalne immunosupresyjne: stabilna dawka przez co najmniej 6 tygodni przed badaniem i podczas badania.

7. Parametry laboratoryjne:

   • Absolutna liczba limfocytów (ALC) ≥ 0,5 × 10⁹/L.
   • Liczba komórek B CD19+ CD19+ ≥ 25 komórek/μl.
   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 0,5 × 10⁹/l.
   • Hemoglobina ≥ 80 g/l.
   • Liczba płytek krwi ≥ 75 × 10⁹/L.
   • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 55% bez istotnych nieprawidłowości w EKG.
   • Szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m².
   • Asparaginian aminotransferazy (AST) i aminotransferazy alaniny (ALT) ≤ 3 × łokci; Całkowita bilirubina ≤ 2 × łopacz.
   • Brak ciężkich zmian płuc, SPO₂ ≥ 92%.
8. Antykoncepcja: Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu i wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez 1 rok po infuzji.
9. Świadoma zgoda: Uczestnik i jego opiekun prawny muszą przedstawić pisemną świadomą zgodę, wykazując zrozumienie celów badania i chęć.

Kryteria wykluczenia:

Uczestnicy spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczeni:

1. Choroba ośrodkowego układu nerwowego: aktywna lub niestabilna choroba neuropsychiatryczna związana z toczniem w ciągu 60 dni, w tym padaczka, splątanie, zdarzenia naczyniowo-mózgowe itp.;
2. Ostre Ciężkie zapalenie nerek: terapia zastępcza nerki w ciągu 3 miesięcy przed okresem badań przesiewowych lub trwającej lub znaczącej choroby nerek, która zdaniem badacza może wystąpić i prowadzić do potrzeby wysokiej dawki glukokortykoidu (dawka prednizonu ≥ 1 mg/kg /d lub równoważny innych hormonów), leczenie cyklofosfamid lub MMF w ciągu pierwszych 3 miesięcy badania;
3. Ciężki zespół antyfosfolipidowy w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w jego trakcie;
4. wrodzona choroba serca lub ostry zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub ciężka arytmia (w tym polimorficzny częstoskurcz komorowy, częstoskurcz komorowy itp.); lub w połączeniu z umiarkowanym lub dużym wysiękiem osierdziowym, ciężkim zapaleniem mięśnia sercowego itp.; lub niestabilne parametry życiowe, pacjenci potrzebujący leków podwyższających ciśnienie krwi w celu utrzymania ciśnienia krwi;
5. Cierpiące na inne choroby wymagające długotrwałego podawania glukokortykoidów lub środków immunosupresyjnych;
6. Aktywne infekcje lub niekontrolowane infekcje, które wymagają leczenia ogólnoustrojowego w ciągu tygodnia przed badaniem;
7. Po otrzymaniu przeszczepu narządów stałego lub przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu trzech miesięcy przed badaniem; lub posiadanie choroby o ostrej ostrej przeszczepu w stopniu lub wyższym poziomie przeszczepu (GVHD) w ciągu dwóch tygodni przed badaniem przesiewowym;
8. Historia ciężkich nawracających lub przewlekłych zakażeń, zwłaszcza nawracających lub przewlekłych zakażeń związanych z problemami oddechowymi.
9. Poziomy immunoglobuliny G poniżej dolnego limitu (5-8 lat: <4,5 g/l, 9 lat i starsze: <6,0 g/l);
10. Historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub dodatni wynik badania serologicznego wskazujący na obecne lub przeszłe zakażenie HBV. Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV; dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko HIV) i aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (wykrywalny kwas rybonukleinowy HCV [RNA]). Zakażenie aktywnym wirusem cytomegalii (CMV) lub wirusem Epsteina-Barra (EBV);
11. Historia gruźlicy lub aktywnej gruźlicy; lub utajona gruźlica leczona przed wartością wyjściową; lub osoby z nieokreślonym wynikiem testu, które uzyskały wynik pozytywny w kierunku PPD lub punktu T, mogą zostać poddane ponownemu badaniu, ale jeśli powtórny test również jest nieokreślony, są one wykluczane;
12. Miał historię zespołu aktywacji makrofagów w ciągu 1 miesiąca przed badaniem;
13. Otrzymał jakąkolwiek terapię anty-CD19 lub anty-CD20, taką jak rytuksymab, obinutuzumab, ocrelizumab lub ofatumumab, w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub podczas badań przesiewowych;
14. Otrzymał inhibitor JAK, inhibitor kinazy tyrozynowej Brutona (BTK) lub inhibitor kinazy tyrozynowej 2 (TYK2), baricytynib, tofacytynib, upadacytynib, filgotynib, ibrutynib lub zanubrutynib w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub w jego trakcie. Tofacytynib), upadacytynib, filgotynib, ibrutynib, zanubrutynib i fenebrutynib lub dowolny lek badany;
15. Leczenie cyklofosfamidem lub lekiem biologicznym w ciągu 4 tygodni przed włączeniem, w tym między innymi adalimumabem, etanerceptem, golimumabem, infliksymabem, infliksymabem), belimumabem, ustekinumabem, anifrolumabem, secukinumabem lub ataciceptem;
16. Nietolerancja lub przeciwwskazania do terapii eksperymentalnej, w tym ciężkie alergie lub reakcje alergiczne na przeciwciała monoklonalne w wywiadzie lub znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników leku Belimumab we wstrzyknięciu;
17. Na żywo szczepionka w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
18. Pozytywny test ciążowy z krwi;
19. Pacjenci ze znanymi chorobami złośliwymi, takimi jak nowotwory, przed badaniem przesiewowym;
20. Pacjenci, którzy brali udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania;
21. Pacjenci z depresją lub tendencjami samobójczymi;
22. Inne sytuacje, w których badacz uważa, że ​​pacjent nie jest odpowiedni do uczestnictwa w badaniu.