Vortioxetin til depressive symptomer og frysning af gang i Parkinsons sygdom

Depression og angst er almindelig hos patienter med Parkinsons sygdom (PD). I PD, adskillige lægemidler, såsom dopamin-agonister, hæmmere af serotoninoptagelse (SSRI), er tricykliske antidepressiva (TCA'er) og norepinephrinoptagelsesinhibitorer (SNRI) effektive til behandling af depressive symptomer. For nylig har en Delphi-konsensus konensus konensus, at multimodale lægemidler, som vortioxetin, er gode behandlingsmuligheder for depression hos PD, og ​​en åben mærket undersøgelse har vist, at vortioxetinet kan forbedre depressive symptomer og kognition hos PD-patienter med større depression Vortioxetin har forskellige mekanismer af handling; Det er en serotonintransportør (SERT) -inhibitor, en antagonist på 5-HT3, 5-HT7, 5-HTID, en delvis agonist på 5-HT1B og en fuld agonist på 5-HT1A. På trods af vortioxetin interagerer ikke signifikant med de noradrenalintransportører eller dopamintransportører, har det vist sig at øge ekstracellulære niveauer af norepinephrin, dopamin og ikke-monoamin neurotransmittere, herunder acetylcholin. Disse effekter er sandsynligvis relateret til interaktionen mellem vortioxetin og forskellige serotoninreceptorer.

Depression og angst eller panikanfald er ofte forbundet med frysning af gang (tåge) i PD. Fog er et deaktiverende symptom på Parkinson -syndromer, hvis patofysiologi er heterogen og delvis uklar. Forholdet mellem tåge og dopaminerg behandling er temmelig kompliceret. Baseret på respons på dopaminergbehandling kan tåge være lydhør, ikke reagerer (eller delvist responsiv) eller induceret af dopaminergiske lægemidler. Tåge, især ikke reagerende tåge, er ofte forbundet med kognitiv dysfunktion, nemlig opmærksomhedsudstyr og visuospatiale ændringer hos PD-patienter. Da tågepisoder muligvis er relateret til off -tilstand og/eller til dopaminergisk underdosering i PD, skal den første behandlingsmulighed være stigningen i dopaminergiske lægemiddeldosis, når det er muligt. TOG -episoder, der er mindre responsive eller ikke -responsive til dopaminergbehandling, repræsenterer den største terapeutiske udfordring. Ud over dopaminergisk vej, ikke-dopaminergiske netværk, dvs. noradrenerg og kolinergisk transmission, kan spille en rolle i patogenesen af ​​tåge. Vi antager, at vortioxetin kan være effektiv til behandling af tåge ved at forbedre både monoamin og ikke-monoamin neurotransmittere.

Undersøgelsesdesign Klinisk evaluering udføres under optimal på patienternes tilstand

Besøg 1:

1. Tilmelding: Informeret samtykke Signatur

2. Standardiseret ganganalyse med bærbare sensorer:

   Patienter vil blive videobåndet og vurderet med bærbare sensorer (OPAL), mens:

   A) Udførelse af vurderingsinstrumentet til vurdering af festination og frysning af gang hos parkinsoniske patienter (RIAFFGPP). Hos RIAFFGPP skal patienter:

   jeg. Sæt dig ned på en stol, der er oprettet foran en dør. ii. Efter 30 sekunder skal du stå op og gå til et gulvmærke (40 x 40 cm) iii. Udfør inden for mærket To 360 ° -vindinger, med uret (CW) og mod uret (CCW) IIII. Åbn og gå gennem døren, drej udenfor og kom tilbage til stolen

   B) at gå fremad langs en 10 m sti under tre forhold:

   jeg. Selvbillede hastighed II. Hurtigst som muligt uden at køre Pace III. Selvbillede hastighed med mental opgave (syv seriel subtraktion fra 100 - tæller højt)

3. Klinisk global indtrykskala (patient og kliniker)
4. Tåge -spørgeskema henviste til staten på staten
5. Ny frysning af Gait-spørgeskema (NFOG-Q)
6. Falls Effektivitetsskala

7. Kognitiv funktionsvurdering:

   • MMSE
   • MOCA
   • Fipat
   • Raven progressive matrixer
   • Benton -dommen af ​​linjorienteringstest (JLOT)
   • Rey Auditory 15-Word Learning Test
   • Babcock Story (episodisk hukommelse)
   • Rey -kompleks figur (kopi og tilbagekaldelse)
   • Stroop -test
   • Prøveprøvningstest
   • Annullering opmærksomme matrixer
   • Fonologisk verbal flytning
   • Semantisk verbal flytning
   • Frontal vurderingsbatteri
   • Constructional apraxia
   • Sand-denomination
8. MDS-UPDRS
9. Bdi-ii
10. Npi
11. Apathy skala
12. PDQ-8
13. Blodtryk, hjerterytme
14. Instruktion til at udfylde en Falls dagbog i de næste 2 uger

Besøg 2 (start af behandlingen efter 14 dage ± 3 dage fra besøg 1)

1. Tilmeldte patienter starter vortioxetin:

   Vortioxetinplan:

   Vortioxetin 5 mg: En gang en dag efter frokost i en uge, efter en uge, Vortioxetin 10 mg en gang om dagen

2. Instruktion om udfyldning igen en Falls dagbog:

Fire uger efter start af medicin vil patienter igen udfylde en Falls -dagbog i de næste 2 uger i træk

Besøg 3 (efter 12 uger ± 7 dage fra):

1. Standardiseret ganganalyse med bærbare sensorer (se besøg 1)

   • Riaffgpp
   • Gå fremad langs en 10 m sti under tre forhold
2. Klinisk global indtrykskala (patient og kliniker)
3. Tågespørgeskema
4. Ny frysning af Gait-spørgeskema (NFOG-Q)
5. Falls Effektivitetsskala
6. Kognitiv funktionsvurdering (se besøg 1)
7. Mds-updrs eller
8. Bdi-ii
9. Npi
10. Apathy skala
11. PDQ-8
12. Blodtryk, hjerterytme
13. Bivirkninger