Vortioxetine for depressive symptomer og frysing av gang ved Parkinsons sykdom

Depresjon og angst er vanlig hos pasienter med Parkinsons sykdom (PD). I PD er flere medisiner, som dopamin-agonister, hemmere av serotoninopptak (SSRI), trisykliske antidepressiva (TCAs) og norepinefrinopptakhemmere (SNRI) effektive i behandling av depressive symptomer. Nylig har en Delphi-konsensus konkludert med at multimodale medisiner, som vortioksetin, er gode behandlingsalternativer for depresjon i PD og en prospektiv studie med åpen etikett har vist at vortioxetinet kan forbedre depressive symptomer og kognisjon hos PD-pasienter med major depresjon Vortioxetine har forskjellige mekanismer og kognisjon hos PD-pasienter med major depresjon av handling; Det er en serotonintransportør (SERT) hemmer, en antagonist av 5-HT3, 5-HT7, 5-HTID, en delvis agonist av 5-HT1B og en full agonist av 5-HT1A. Til tross for at vortioxetin ikke samhandler vesentlig med noradrenalintransportører eller dopamintransportører, har det vist seg å øke ekstracellulære nivåer av noradrenalin, dopamin og ikke-monoamin nevrotransmittere inkludert acetylcholine. Disse effektene er sannsynligvis relatert til interaksjonen mellom vortioxetin og forskjellige serotoninreseptorer.

Depresjon og angst- eller panikkanfall er ofte forbundet med frysing av gangart (FOG) i PD. Tåke er et funksjonshemmende symptom på parkinson -syndromer, hvis patofysiologi er heterogen og delvis uklart. Forholdet mellom tåke og dopaminerg behandling er ganske sammensatt. Basert på respons på dopaminerg behandling, kan tåke være responsiv, ikke reagerende (eller delvis responsiv) eller indusert av dopaminerge medisiner. Tåke, spesielt ikke-svarende tåke, er ofte assosiert med kognitiv dysfunksjon, nemlig oppmerksomhetsutøvende og visuospatiale endringer hos PD-pasienter. Siden tåkepisoder kan være relatert til OFT -tilstand og/eller til dopaminerg underdosering i PD, bør det første behandlingsalternativet være økningen av dopaminergiske medikamentdose, når det er mulig. Fåkepisoder som er mindre responsive eller ikke -svarende for dopaminerg behandling representerer den største terapeutiske utfordringen. Utover dopaminerg trase, kan ikke-dopaminergiske nettverk, dvs. noradrenerg og kolinerg overføring, spille en rolle i patogenesen av tåke. Vi antar at vortioksetin kan være effektivt i behandling av tåke ved å forbedre både monoamin og ikke-monoamin nevrotransmittere.

Studiedesign klinisk evaluering vil bli utført under optimalt på pasientens pasienter

Besøk 1:

1. Påmelding: Informert samtykkesignatur

2. Standardisert ganganalyse med bærbare sensorer:

   Pasientene vil bli videobåndet og vurdert med bærbare sensorer (OPAL) mens:

   A) Utførelse av vurderingsinstrumentet for å vurdere festinering og frysende ganglag hos parkinsonpasienter (RIAFFGPP). Hos RIAFFGPP må pasienter:

   jeg. Sett deg ned på en stol satt opp foran en dør. ii. Etter 30 sekunder, stå opp og gå til et gulvmerke (40 x 40 cm) iii. Utfør i merket to 360 ° svinger, med klokken (CW) og mot klokken (CCW) IIII. Åpne og gå gjennom døren, vri utenfor og kom tilbake til stolen

   B) Å gå fremover langs en 10 m sti under tre forhold:

   jeg. Selvtempo -hastighet II. raskest som mulig uten å løpe tempo iii. Selvstempselhastighet med mental oppgave (syv seriell subtraksjon fra 100 - teller høyt)

3. Clinical Global Impression Scale (pasient og kliniker)
4. Tåkespørreskjema henvist til ON -staten
5. Ny frysing av Garit-spørreskjema (NFOG-Q)
6. Faller effektivitetsskala

7. Kognitiv funksjonsvurdering:

   • MMSE
   • Moca
   • Fipat
   • Raven Progressive Matrices
   • Benton Judgment of Line Orientation Test (JLOT)
   • Rey Auditory 15-Word Learning Test
   • Babcock Story (episodisk minne)
   • Rey Complex Figur (kopi og tilbakekalling)
   • Stroop -test
   • Prøveprøve
   • Avbestilling av oppmerksomhetsmatriser
   • Fonologisk verbal flyt
   • Semantisk verbal flyt
   • Frontal vurderingsbatteri
   • Konstruksjonsapraksi
   • Sand-kirkesamfunn
8. MDS-UPDRS
9. BDI-II
10. Npi
11. Apati skala
12. PDQ-8
13. Blodtrykk, hjerterytme
14. Instruksjon om å fylle ut en falldagbok de neste 2 ukene

Besøk 2 (Start av behandlingen, etter 14 dager ± 3 dager fra besøk 1)

1. Påmeldte pasienter vil starte Vortioxetine:

   Vortioxetine Plan:

   Vortioxetine 5 mg: En gang om dagen etter lunsj i en uke, etter en uke, Vortioxetine 10 mg en gang om dagen

2. Instruksjon om å fylle ut igjen en Falls Diary:

Fire uker etter å ha startet medisiner vil pasienter fylle ut igjen en Falls -dagbok de neste 2 påfølgende ukene

Besøk 3 (etter 12 uker ± 7 dager fra):

1. Standardisert ganganalyse med bærbare sensorer (se besøk 1)

   • Riaffgpp
   • Gå fremover langs en 10 m sti under tre forhold
2. Clinical Global Impression Scale (pasient og kliniker)
3. Tåkespørreskjema
4. Ny frysing av Garit-spørreskjema (NFOG-Q)
5. Faller effektivitetsskala
6. Kognitiv funksjonsvurdering (se besøk 1)
7. MDS-UPDRS eller
8. BDI-II
9. Npi
10. Apati skala
11. PDQ-8
12. Blodtrykk, hjerterytme
13. Bivirkninger