Vortioksetiini masennusoireisiin ja kävelyn jäädyttämiseen Parkinsonin taudissa

Masennus ja ahdistus ovat yleisiä Parkinsonin taudin (PD) potilailla. PD: ssä useat lääkkeet, kuten dopamiini-agonistit, serotoniinin imeytymisen (SSRI) estäjät, trisykliset masennuslääkkeet (TCAS) ja norepinefriinin imeytymisen estäjät (SNRI) ovat tehokkaita masennusoireiden hoitamisessa. Äskettäin Delphi-konsensus on päätellyt, että multimodaaliset lääkkeet, kuten vortioksetiini, ovat hyviä masennuksen hoitomuotoja PD: ssä ja avoimen prospektiivisen tutkimuksen mukaan, että vortioksitiini voi parantaa masennusoireita ja kognitiota PD-potilailla, joilla on suurta masennusta vortioxetiiniä toiminta; Se on serotoniinin kuljettajan (SERT) estäjä, antagonisti 5-HT3, 5-HT7, 5-HTID, 5-HT1B: n osittainen agonisti ja 5-HT1A: n täydellinen agonisti. Lisäksi pyörreettiini huolimatta vuorovaikutuksessa on merkittävästi norepinefriinin kuljettajien tai dopamiinin kuljettajien kanssa, sen on osoitettu lisäävän norepinefriinin, dopamiinin ja ei-monoamiinin neurotransmittereiden, mukaan lukien asetyylikoliini, solunulkoisia tasoja. Nämä vaikutukset liittyvät todennäköisesti vortioksetiinin ja erilaisten serotoniinireseptoreiden väliseen vuorovaikutukseen.

Masennus ja ahdistus tai paniikkikohtaukset liittyvät yleensä kävelyjen jäädyttämiseen (sumua) PD: ssä. Sumu on Parkinsonian oireyhtymien vammainen oire, jonka patofysiologia on heterogeeninen ja osittain epäselvä. Sumu ja dopaminergisen hoidon välinen suhde on melko monimutkainen. Dopaminergisen hoidon vasteen perusteella sumu voi olla reagoiva, reagoiva (tai osittain reagoiva) tai dopaminergisten lääkkeiden indusoima. Sumu, erityisesti reagoimaton sumu, liittyy yleisesti kognitiivisiin toimintahäiriöihin, nimittäin huomion ja toimeenpanevaan ja visospatiaaliseen muutokseen PD-potilailla. Koska sumujaksot saattavat liittyä PD: n ulkopuoliseen osavaltioon ja/tai dopaminergiseen alikannan, ensimmäisen hoitovaihtoehdon tulisi olla dopaminergisten lääkkeiden annoksen lisäys mahdollisuuksien mukaan. Sumujaksot, jotka ovat vähemmän reagoivia tai reagoivia dopaminergiseen hoitoon, edustavat suurinta terapeuttista haastetta. Dopaminergisen reitin lisäksi ei-dopaminergiset verkot, ts. Noradrenergiset ja kolinergiset leviäminen, voi olla rooli sumun patogeneesissä. Oletamme, että vortioksetiini saattaa olla tehokas sumun hoidossa tehostamalla sekä monoamiini- että ei-monoamiinin välittäjäaineita.

Tutkimuksen suunnittelun kliininen arviointi suoritetaan optimaalisen aikana potilaiden tilassa

Käy 1:

1. Ilmoittautuminen: tietoinen suostumuksen allekirjoitus

2. Standardoitu kävelyanalyysi puettavilla antureilla:

   Potilaat videotetaan ja arvioidaan puettavilla antureilla (opaali), kun taas:

   A) Suorittamalla luokitusväline Festiction- ja jäädyttämiskäytäntöjen arvioimiseksi Parkinsonian potilailla (Riaffgpp). Riaffgpp -potilailla on:

   i. Istu tuolilla, joka on asetettu oven eteen. II. 30 sekunnin kuluttua nouse ylös ja kävele lattiamerkille (40 x 40 cm) III. Suorita merkinnän sisällä kaksi 360 ° käännöstä, myötäpäivään (CW) ja vastapäivään (CCW) IIII. Avaa ja kävele oven läpi, käänny ulos ja tule takaisin tuolille

   B) Kävely eteenpäin 10 m polkua pitkin kolmen olosuhteen aikana:

   i. Itsenpoistonopeus II. Nopein mahdollisimman juoksematta vauhti III. Itsenpoistonopeus henkisen tehtävän kanssa (seitsemän sarjan vähennystä 100 - Laskenta ääneen)

3. Kliininen globaali vaikutelmaasteikko (potilas ja kliinikko)
4. Sumukysely viittasi ON -valtioon
5. Gait-kyselylomakkeen uusi jäädyttäminen (NFOG-Q)
6. Falls Tehokkuusasteikko

7. Kognitiivisen toiminnan arviointi:

   • Mmse
   • MOCA
   • Fipat
   • Raven Progressiivinen matriisit
   • Bentonin tuomion linjasuuntaustesti (JLOT)
   • Reyn kuulo 15-sanallinen oppimiskoe
   • Babcock -tarina (episodinen muisti)
   • Rey -kompleksikuva (kopio ja muista)
   • Stroop -testi
   • Kokeen tekeminen
   • Peruutus huomiota matriisit
   • Fonologinen suullinen sujuvuus
   • Semanttinen suullinen sujuvuus
   • Frontaalinen arviointi
   • Rakennushuuma
   • Hiekka-
8. Mds-updrs
9. BDI-II
10. NPI
11. Apatia -asteikko
12. PDQ-8
13. Verenpaine, syke
14. Ohjeet putoamispäiväkirjan täyttämiseen seuraavan 2 viikon ajan

Käy 2 (hoidon aloittaminen 14 päivän ± 3 päivän kuluttua vierailusta 1)

1. Ilmoittautuneet potilaat aloittavat pyörreen:

   Vortioxetine -aikataulu:

   Vortioxetine 5 mg: Kerran päivä lounasta yhden viikon ajan, viikon kuluttua, Vortioxetine 10 mg kerran päivässä

2. Ohjeet uudelleen putoamisen päiväkirjan täyttämisestä:

Neljä viikkoa lääkityksen aloittamisen jälkeen potilaat täyttävät jälleen putoamispäiväkirjan seuraavan 2 peräkkäisen viikon ajan

Käy 3 (12 viikon kuluttua ± 7 päivää):

1. Standardoitu kävelyanalyysi puettavilla antureilla (katso vierailu 1)

   • Riaffgpp
   • Kävely eteenpäin 10 m polkua kolmen olosuhteen aikana
2. Kliininen globaali vaikutelmaasteikko (potilas ja kliinikko)
3. Sumukysely
4. Gait-kyselylomakkeen uusi jäädyttäminen (NFOG-Q)
5. Falls Tehokkuusasteikko
6. Kognitiivisen toiminnan arviointi (katso vierailu 1)
7. MDS-updrs tai
8. BDI-II
9. NPI
10. Apatia -asteikko
11. PDQ-8
12. Verenpaine, syke
13. Haitalliset tapahtumat