Wiroxetin für depressive Symptome und Einfrieren von Gang bei Parkinson -Erkrankungen

Depressionen und Angstzustände sind bei Patienten mit Parkinson -Krankheit (PD) häufig. In PD sind mehrere Medikamente wie Dopamin-Agonisten, Inhibitoren der Serotoninaufnahme (SSRI), tricyclische Antidepressiva (TCAs) und Noradrenalin-Aufnahme-Inhibitoren (SNRI) wirksame Depressionsymptome wirksam. In jüngster Zeit ist ein Delphi-Konsens zu dem Schluss gekommen, dass multimodale Medikamente wie Vorioxetin eine gute Behandlungsoptionen für Depressionen in der PD sind, und eine profitive Studie mit offener Label hat gezeigt von Aktion; Es ist ein Serotonintransporter (SERT) -Hemmer, ein Antagonist von 5-HT3, 5-HT7, 5-HTID, ein teilweise Agonist von 5-HT1B und ein vollständiger Agonist von 5-HT1A. Obwohl Vorioxetin nicht signifikant mit den Noradrenalintransportern oder Dopamintransportern interagiert, wurde gezeigt, dass die extrazellulären Noradrenalin-, Dopamin- und nicht-monoamin-Neurotransmitter, einschließlich Acetyylcholin, die extrazellulären Noradylcholin-Spiegel erhöht. Diese Effekte hängen wahrscheinlich mit der Wechselwirkung zwischen Vorioxetin und verschiedenen Serotoninrezeptoren zusammen.

Depressionen und Angstzustände oder Panikattacken sind häufig mit dem Einfrieren von Gang (Nebel) in der PD verbunden. Nebel ist ein behindertes Symptom für Parkinson -Syndrome, dessen Pathophysiologie heterogen und teilweise unklar ist. Die Beziehung zwischen Nebel und dopaminerge Behandlung ist ziemlich komplex. Basierend auf der Reaktion auf dopaminerge Behandlung kann Nebel reaktionsschnell, nicht reagierend (oder teilweise ansprechend) oder durch dopaminerge Arzneimittel induziert werden. Nebel, insbesondere nicht reagierender Nebel, ist üblicherweise mit kognitiven Dysfunktionen verbunden, nämlich aufmerksame und visuelle Veränderungen bei PD-Patienten. Da Nebel -Episoden möglicherweise mit dem Off -Status und/oder mit der dopaminergen Unterdosierung in der PD zusammenhängen, sollte die erste Behandlungsoption die Erhöhung der dopaminergen Arzneimitteldosis nach Möglichkeit sein. Nebel -Episoden, die weniger reaktionsschnell oder nicht auf dopaminerge Behandlung reagieren, stellen die größte therapeutische Herausforderung dar. Über den dopaminergen Weg hinaus können nicht-dopaminerge Netzwerke, d. H. Noradrenerge und cholinerge Übertragung, eine Rolle bei der Pathogenese des Nebels spielen. Wir nehmen an, dass Vorioxetin bei der Behandlung von Nebel wirksam sein könnte, indem sie sowohl Monoamin- als auch Nicht-Monoamin-Neurotransmitter verbessert.

Die klinische Bewertung des Studiendesigns wird während des optimalen Zustands der Patienten durchgeführt

Besuch 1:

1. Anmeldung: Unterschrift der Einverständniserklärung

2. Standardisierte Ganganalyse mit tragbaren Sensoren:

   Die Patienten werden während der Aufschrift mit tragbaren Sensoren (Opal) auf Video aufgezeichnet und bewertet:

   A) Durchführung des Bewertungsinstruments zur Bewertung des Festes und des Einfrierens von Gang bei Parkinson -Patienten (RiabfGPP). In RiabfGPP -Patienten müssen:

   ich. Setzen Sie sich auf einen Stuhl, der vor eine Tür aufgestellt ist. ii. Nach 30 s stehen Sie auf und gehen Sie zu einer Bodenmarke (40 x 40 cm) iii. Führen Sie innerhalb der Marke Two 360 ° -Wendungen, im Uhrzeigersinn (CW) und gegen den Uhrzeigersinn (CCW) IIII durch. Öffnen und durch die Tür gehen, nach draußen biegen und zum Stuhl zurückkehren

   B) unter drei Bedingungen auf einem 10 -m -Weg nach vorne gehen:

   ich. Selbstgeschwindigkeitsgeschwindigkeit II. schnellste wie möglich, ohne Pace III zu laufen. Selbstgeschwindigkeit mit mentaler Aufgabe (sieben serielle Subtraktion aus 100 - lautstark)

3. Klinische globale Impressionskala (Patient und Kliniker)
4. Nebelfragebogen bezog sich auf den Staat
5. Neues Einfrieren des Gangfragebogens (NFOG-Q)
6. Falls Wirksamkeitskala

7. Bewertung der kognitiven Funktion:

   • MMSE
   • Moca
   • Fipat
   • Raven Progressive Matrizen
   • Das Benton -Urteil des Linienorientierungstests (JLOT)
   • Rey Auditory 15-Word-Lerntest
   • Babcock Story (episodische Erinnerung)
   • Rey -Komplex -Abbildung (Kopie und Rückruf)
   • Stroop -Test
   • Versuchstest
   • Aufmerksamkeitsmatrizen von Stornierungen
   • Phonologische verbale Fließfähigkeit
   • Semantische verbale Sprachkenntnisse
   • Batterie für Frontalbewertung
   • Konstruktionsapraxie
   • Sanddenominierung
8. Mds-updrs
9. BDI-II
10. NPI
11. Apathieskala
12. PDQ-8
13. Blutdruck, Herzfrequenz
14. Anweisung zum Ausfüllen eines Falls für die nächsten 2 Wochen

Besuchen Sie 2 (Behandlungsbeginn, nach 14 Tagen ± 3 Tage ab dem Besuch 1)

1. Eingeschriebene Patienten beginnen mit Vorioxetin:

   Vorioxetinplan:

   Wiroxetin 5 mg: Einmal am Tag nach dem Mittagessen für eine Woche, nach einer Woche, Vorioxetin 10 mg einmal am Tag

2. Anweisungen zum erneuten Ausfüllen eines Falls -Tagebuchs:

Vier Wochen nach Beginn der Medikamentenpatienten füllen Patienten in den nächsten 2 aufeinanderfolgenden Wochen erneut ein Fall -Tagebuch aus

Besuchen Sie 3 (nach 12 Wochen ± 7 Tagen ab):

1. Standardisierte Ganganalyse mit tragbaren Sensoren (siehe Besuch 1)

   • Riaffgpp
   • Auf einem 10 -m -Weg unter drei Bedingungen vorwärts gehen
2. Klinische globale Impressionskala (Patient und Kliniker)
3. Nebelfragebogen
4. Neues Einfrieren des Gangfragebogens (NFOG-Q)
5. Falls Wirksamkeitskala
6. Bewertung der kognitiven Funktion (siehe Besuch 1)
7. Mds-updrs oder
8. BDI-II
9. NPI
10. Apathieskala
11. PDQ-8
12. Blutdruck, Herzfrequenz
13. Unerwünschte Ereignisse