Vortioxetina per sintomi depressivi e congelamento dell'andatura nella malattia di Parkinson

La depressione e l'ansia sono comuni nei pazienti con malattia di Parkinson (PD). Nel PD, diversi farmaci, come la dopamina-agonisti, gli inibitori dell'assorbimento della serotonina (SSRI), gli antidepressivi triciclici (TCA) e gli inibitori dell'assorbimento della noradrenalina (SNRI) sono efficaci nel trattamento dei sintomi depressivi. Recentemente, un consenso di Delphi ha concluso che i farmaci multimodali, come la vortioxetina, sono buone opzioni di trattamento per la depressione in PD e uno studio prospettico in aperto ha dimostrato che la vortioxetina può migliorare i sintomi depressivi e la cognizione nei pazienti con PD con la depressione maggiore di vortioxetina di azione; È un inibitore del trasportatore di serotonina (SERT), un antagonista di 5-HT3, 5-HT7, 5-HTID, un agonista parziale di 5-HT1b e un agonista completo di 5-HT1A. Inoltre, nonostante la vortioxetina non interagisce in modo significativo con i trasportatori di noradrenalina o i trasportatori di dopamina, è stato dimostrato che aumenta i livelli extracellulari di neurotrasmettitori di noracinina, dopamina e non monoamina, inclusi l'acetilcolina. Questi effetti sono probabilmente correlati all'interazione tra votioxetina e vari recettori della serotonina.

La depressione e l'ansia o gli attacchi di panico sono comunemente associati al congelamento dell'andatura (nebbia) in PD. La nebbia è un sintomo invalidante delle sindromi parkinsoniane, la cui fisiopatologia è eterogenea e parzialmente poco chiara. La relazione tra nebbia e trattamento dopaminergico è piuttosto complessa. Sulla base della risposta al trattamento dopaminergico, la nebbia può essere reattiva, non rispondente (o parzialmente reattiva) o indotta da farmaci dopaminergici. La nebbia, in particolare la nebbia non rispondente, è comunemente associata alla disfunzione cognitiva, vale a dire alterazioni esecutive e visuospaziali nei pazienti con PD. Poiché gli episodi della nebbia potrebbero essere correlati allo stato OFF e/o al sottodosaggio dopaminergico nel PD, la prima opzione di trattamento dovrebbe essere l'aumento della dose di farmaci dopaminergici, quando possibile. Gli episodi di nebbia meno reattivi o non rispondenti al trattamento dopaminergico rappresentano la più grande sfida terapeutica. Al di là del percorso dopaminergico, le reti non dopaminergiche, ovvero la trasmissione noradrenergica e colinergica, possono svolgere un ruolo nella patogenesi della nebbia. Ipotizziamo che la vortioxetina potrebbe essere efficace nel trattamento della nebbia migliorando i neurotrasmettitori di monoamina e non monospitale.

La valutazione clinica di progettazione dello studio verrà eseguita durante ottimale sullo stato dei pazienti

Visita 1:

1. Iscrizione: firma del consenso informato

2. Analisi dell'andatura standardizzata con sensori indossabili:

   I pazienti saranno filmati e valutati con sensori indossabili (opale) mentre:

   A) Eseguire lo strumento di valutazione per valutare l'andatura di feste e congelamento nei pazienti parkinsoniani (RIAFFGPP). In Riaffgpp i pazienti devono:

   io. Siediti su una sedia allestita davanti a una porta. ii. Dopo 30 s, alzati e cammina verso un segno di pavimento (40 x 40 cm) III. Eseguire all'interno del segno due giri a 360 °, in senso orario (CW) e in senso antiorario (CCW) IIII. Apri e cammina attraverso la porta, gira fuori e torna sulla sedia

   B) camminare in avanti lungo un percorso di 10 m in tre condizioni:

   io. Velocità auto -stimolata II. il più veloce possibile senza eseguire il ritmo III. Velocità auto -stimolata con compito mentale (sette sottrazione seriale da 100 - Conteggio ad alta voce)

3. Scala clinica di impressione globale (paziente e medico)
4. Questionario sulla nebbia riferita allo stato on
5. Nuovo congelamento del questionario dell'andatura (NFOG-Q)
6. Cade scala di efficacia

7. Valutazione della funzione cognitiva:

   • Mmse
   • Moca
   • Fipat
   • Matrici progressive di Raven
   • The Benton Judgment of Line Orientation Test (Jlot)
   • Test di apprendimento di 15 parole uditivo di Rey
   • Babcock Story (Memoria episodica)
   • Figura complessa di Rey (copia e richiamo)
   • Test Stroop
   • Test di produzione di prove
   • Matrici attenzionali di cancellazione
   • Fluidità verbale fonologica
   • Fluidità verbale semantica
   • Batteria di valutazione frontale
   • Aprassia costruttiva
   • Denominazione della sabbia
8. MDS-uprs
9. BDI-II
10. NPI
11. Scala dell'apatia
12. PDQ-8
13. Pressione sanguigna, frequenza cardiaca
14. Istruzioni per riempire un diario di cadute per le prossime 2 settimane

Visita 2 (inizio del trattamento, dopo 14 giorni ± 3 giorni dalla visita 1)

1. I pazienti arruolati inizieranno la votioxetina:

   Programma di vortioxetina:

   Vortioxetina 5 mg: una volta al giorno dopo pranzo per una settimana, dopo una settimana, vortioxetina 10 mg una volta al giorno

2. Istruzioni per riempire di nuovo un diario di cadute:

Quattro settimane dopo l'avvio dei pazienti con farmaci riempiranno di nuovo un diario di caduta per le prossime 2 settimane consecutive

Visita 3 (dopo 12 settimane ± 7 giorni da):

1. Analisi dell'andatura standardizzata con sensori indossabili (vedere Visita 1)

   • Riaffgpp
   • Camminando in avanti lungo un percorso di 10 m in tre condizioni
2. Scala clinica di impressione globale (paziente e medico)
3. Questionario sulla nebbia
4. Nuovo congelamento del questionario dell'andatura (NFOG-Q)
5. Cade scala di efficacia
6. Valutazione della funzione cognitiva (vedi visita 1)
7. MDS-uprs o
8. BDI-II
9. NPI
10. Scala dell'apatia
11. PDQ-8
12. Pressione sanguigna, frequenza cardiaca
13. Eventi avversi