Vortioxetine voor depressieve symptomen en het bevriezen van loop bij de ziekte van Parkinson

Depressie en angst komen veel voor bij patiënten met de ziekte van Parkinson (PD). In PD zijn verschillende geneesmiddelen, zoals dopamine-agonisten, remmers van de opname van serotonine (SSRI), tricyclische antidepressiva (TCA's) en norepinefrine-opnameremmers (SNRI) effectief bij het behandelen van depressieve symptomen. Onlangs heeft een Delphi-consensus geconcludeerd dat multimodale geneesmiddelen, zoals vortioxetine, goede behandelingsopties zijn voor depressie in PD en een open-label prospectieve studie heeft aangetoond dat de vortioxetine depressieve symptomen en cognitie kan verbeteren bij PD-patiënten met grote depressie Vortioxetine heeft verschillende mechanismen. van actie; Het is een serotonine-transporter (SERT) -remmer, een antagonist van 5-HT3, 5-HT7, 5-HTID, een gedeeltelijke agonist van 5-HT1B en een volledige agonist van 5-HT1A. Ondanks vortioxetine interageert bovendien niet significant met de norepinefrine-transporters of dopamine-transporters, is aangetoond dat het de extracellulaire niveaus van norepinefrine, dopamine en niet-monoamine neurotransmitters inclusief acetylcholine verhoogt. Deze effecten zijn waarschijnlijk gerelateerd aan de interactie tussen vortioxetine en verschillende serotoninereceptoren.

Depressie en angst of paniekaanvallen worden vaak geassocieerd met het bevriezen van loop (mist) in PD. Mist is een invaliderend symptoom van Parkinsoniaanse syndromen, wiens pathofysiologie heterogeen en gedeeltelijk onduidelijk is. De relatie tussen mist en dopaminerge behandeling is vrij complex. Op basis van de reactie op dopaminerge behandeling kan mist reageren, niet reageren (of gedeeltelijk responsief) of geïnduceerd door dopaminerge geneesmiddelen. Mist, met name niet-reagerende mist, wordt vaak geassocieerd met cognitieve disfunctie, namelijk aandachtsgebonden en visuospatiale veranderingen bij PD-patiënten. Omdat mistafleveringen mogelijk verband houden met de off -state en/of aan dopaminerge onderdosering in PD, moet de eerste behandelingsoptie de toename van dopaminerge geneesmiddelen zijn, indien mogelijk. Mistafleveringen die minder responsief of niet reageren op dopaminerge behandeling vormen de grootste therapeutische uitdaging. Naast dopaminerge route kunnen niet-dopaminerge netwerken, d.w.z. noradrenerge en cholinerge transmissie, een rol spelen in de pathogenese van FOG. Onze hypothese is dat vortioxetine effectief kan zijn in de behandeling van mist door zowel monoamine- als niet-monoamine neurotransmitters te verbeteren.

Studieontwerp klinische evaluatie zal worden uitgevoerd tijdens optimale staat van patiënten

Bezoek 1:

1. Inschrijving: geïnformeerde toestemmingshandtekening

2. Gestandaardiseerde loopanalyse met draagbare sensoren:

   Patiënten worden op video opgenomen en beoordeeld met draagbare sensoren (opaal) terwijl:

   A) Het uitvoeren van het beoordelingsinstrument om festinatie en bevriezing van het lopen bij Parkinsoniaanse patiënten te beoordelen (RIAFFGPP). Bij RiaftGPP moeten patiënten:

   i. Ga zitten op een stoel opgezet voor een deur. II. Sta na 30 seconden op en loop naar een vloer (40 x 40 cm) III. Voer binnen het merk twee 360 ​​° bochten uit, met de klok mee (CW) en tegen de klok in (CCW) IIII. Open en loop door de deur, draai naar buiten en kom terug naar de stoel

   B) Lopen langs een pad van 10 m gedurende drie voorwaarden:

   i. Zelfsnelheid snelheid II. snel mogelijk zonder tempo III te lopen. Zelfsnelheid snelheid met mentale taak (zeven seriële aftrekking van 100 - hardop tellen)

3. Clinical Global Impression Scale (patiënt en arts)
4. Mistvragenlijst verwezen naar de On State
5. Nieuwe bevriezing van Gait Questionnaire (NFOG-Q)
6. Valt effectiviteitsschaal

7. Cognitieve functiebeoordeling:

   • Mmse
   • Moca
   • Fipat
   • Raven progressieve matrices
   • De Benton -oordeel van de lijnoriëntatietest (Jlot)
   • Rey Auditory 15-Word Learning Test
   • Babcock Story (Episodic Memory)
   • Rey complexe figuur (kopiëren en terugroepen)
   • Stroop -test
   • Trial Making Test
   • Annuleringsontwerpmatrices annulering
   • Fonologische verbale vloeiendheid
   • Semantische verbale vloeiendheid
   • Frontale beoordelingsbatterij
   • Constructionele apraxie
   • Zandgeboorte
8. Mds-updrs
9. BDI-II
10. NPI
11. Apathieschaal
12. PDQ-8
13. Bloeddruk, hartslag
14. Instructie om de komende 2 weken een Falls -dagboek in te vullen

Bezoek 2 (start van de behandeling, na 14 dagen ± 3 dagen na bezoek 1)

1. Ingeschreven patiënten beginnen met vortioxetine:

   Vortioxetine schema:

   Vortioxetine 5 mg: eenmaal per dag na de lunch voor een week, na een week, vortioxetine 10 mg eenmaal per dag

2. Instructie over het opnieuw invullen van een Falls Diary:

Vier weken na het starten van medicatie vullen patiënten opnieuw een Falls Diary in voor de volgende 2 opeenvolgende weken

Bezoek 3 (na 12 weken ± 7 dagen vanaf):

1. Gestandaardiseerde loopanalyse met draagbare sensoren (zie bezoek 1)

   • Riafgpp
   • Lopend langs een pad van 10 m gedurende drie omstandigheden
2. Clinical Global Impression Scale (patiënt en arts)
3. Mistvragenlijst
4. Nieuwe bevriezing van Gait Questionnaire (NFOG-Q)
5. Valt effectiviteitsschaal
6. Cognitieve functiebeoordeling (zie bezoek 1)
7. Mds-updrs of
8. BDI-II
9. NPI
10. Apathieschaal
11. PDQ-8
12. Bloeddruk, hartslag
13. Bijwerkingen