Vortioxétine pour les symptômes dépressifs et congélation de la démarche dans la maladie de Parkinson

La dépression et l'anxiété sont courantes chez les patients atteints de la maladie de Parkinson (PD). Dans la MP, plusieurs médicaments, tels que les dopamines-agonistes, les inhibiteurs de l'absorption de la sérotonine (ISR), les antidépresseurs tricycliques (TCA) et les inhibiteurs d'absorption de noradrénaline (SNRI) sont efficaces dans le traitement des symptômes dépressifs. Récemment, un consensus de Delphi a conclu que les médicaments multimodaux, comme la vortioxétine, sont de bonnes options de traitement pour la dépression dans la MP et une étude prospective ouverte a montré que la vortioxétine peut améliorer les symptômes dépressif d'action; Il s'agit d'un inhibiteur du transporteur de la sérotonine (SERT), un antagoniste de 5-HT3, 5-HT7, 5-HTID, un agoniste partiel de 5-HT1b et un agoniste complet de 5-HT1A. De plus, malgré la vortioxétine n'interagit pas de manière significative avec les transporteurs de noradrénaline ou les transporteurs de dopamine, il a été démontré qu'il augmente les niveaux extracellulaires de noradrénaline, de dopamine et de neurotransmetteurs non monoamines, notamment de l'acétylcholine. Ces effets sont probablement liés à l'interaction entre la vortioxétine et divers récepteurs de sérotonine.

La dépression et l'anxiété ou les crises de panique sont généralement associées à la congélation de la démarche (brouillard) dans PD. Le brouillard est un symptôme invalidante des syndromes parkinsoniens, dont la physiopathologie est hétérogène et en partie claire. La relation entre le brouillard et le traitement dopaminergique est assez complexe. Sur la base de la réponse au traitement dopaminergique, le brouillard peut être réactif, insensible (ou partiellement réactif) ou induit par des médicaments dopaminergiques. Le brouillard, en particulier le brouillard insensible, est généralement associé à un dysfonctionnement cognitif, à savoir les altérations attentionnelles et les altérations visuospatiales chez les patients atteints de MP. Étant donné que les épisodes de FOG peuvent être liés à l'état désactivé et / ou à la sous-dose dopaminergique dans la MP, la première option de traitement devrait être l'augmentation de la dose de médicaments dopaminergiques, lorsque cela est possible. Les épisodes de brouillard qui sont moins réactifs ou non réactifs au traitement dopaminergique représentent le plus grand défi thérapeutique. Au-delà de la voie dopaminergique, des réseaux non dopaminergiques, c'est-à-dire une transmission noradrénergique et cholinergique, peuvent jouer un rôle dans la pathogenèse du brouillard. Nous émettons l'hypothèse que la vortioxétine pourrait être efficace pour traiter le brouillard en améliorant les neurotransmetteurs monoamine et non monoamine.

Étude, une évaluation clinique sera effectuée pendant l'optimale sur l'état des patients

Visitez 1:

1. Inscription: signature de consentement éclairé

2. Analyse de la marche standardisée avec des capteurs portables:

   Les patients seront enregistrés sur bande vidéo et évalués avec des capteurs portables (OPAL) tandis que:

   A) Effectuer l'instrument de notation pour évaluer la gait de la festiation et le gel chez les patients parkinsoniens (Riaffgpp). À Riaffgpp, les patients doivent:

   je. Asseyez-vous sur une chaise installée devant une porte. ii Après 30 s, levez-vous et marchez jusqu'à une marque de sol (40 x 40 cm) III. Effectuez dans la marque deux tours à 360 °, dans le sens horaire (CW) et dans le sens antihoraire (CCW) IIII. Ouvrez et franchissez la porte, sortez et reviens sur la chaise

   B) avancer le long d'un chemin de 10 m pendant trois conditions:

   je. Velocity autoproclamée II. le plus rapide que possible sans courir le rythme III. vitesse auto-racuée avec tâche mentale (sept soustraction en série de 100 - comptant à haute voix)

3. Échelle clinique d'impression mondiale (patient et clinicien)
4. Le questionnaire de brouillard fait référence à l'état
5. Nouveau questionnaire sur la congélation de la marche (NFOG-Q)
6. Échelle d'efficacité des chutes

7. Évaluation des fonctions cognitives:

   • Mmse
   • Moca
   • Fipat
   • Raven Progressive Matrices
   • Le Benton Judgment of Line Orientation Test (JLOT)
   • Test d'apprentissage auditif de Rey auditif de 15 mots
   • Babcock Story (mémoire épisodique)
   • Rey Complex Figure (copie et rappel)
   • Test de Stroop
   • Test d'essai
   • Matrices attentionnelles d'annulation
   • Maîtrise verbale phonologique
   • Murolent verbal sémantique
   • Batterie d'évaluation frontale
   • Apraxie de construction
   • Dénomination de sable
8. MDS-UPDRS
9. BDI-II
10. NPI
11. Échelle d'apathie
12. Pdq-8
13. Tension artérielle, fréquence cardiaque
14. Instruction pour remplir un journal de chutes pour les 2 prochaines semaines

Visite 2 (début du traitement, après 14 jours ± 3 jours à compter de la visite 1)

1. Les patients inscrits commenceront la vortioxétine:

   Horaire de la vortioxétine:

   Vortioxétine 5 mg: une fois par jour après le déjeuner pendant une semaine, après une semaine, la vortioxétine 10 mg une fois par jour

2. Instruction sur le remplissage à nouveau un journal de chutes:

Quatre semaines après le début des médicaments, les patients rempliront un journal de chutes pendant les 2 prochaines semaines consécutives

Visitez 3 (après 12 semaines ± 7 jours à partir de):

1. Analyse de la marche standardisée avec des capteurs portables (voir visite 1)

   • Riaffgpp
   • Aller vers l'avant le long d'un chemin de 10 m pendant trois conditions
2. Échelle clinique d'impression mondiale (patient et clinicien)
3. Questionnaire de brouillard
4. Nouveau questionnaire sur la congélation de la marche (NFOG-Q)
5. Échelle d'efficacité des chutes
6. Évaluation des fonctions cognitives (voir visite 1)
7. MDS-UPDRS ou
8. BDI-II
9. NPI
10. Échelle d'apathie
11. Pdq-8
12. Tension artérielle, fréquence cardiaque
13. Événements indésirables