Vortioxetina para sintomas depressivos e congelamento da marcha na doença de Parkinson

Depressão e ansiedade são comuns em pacientes com doença de Parkinson (DP). Na DP, vários medicamentos, como a dopamina-agonistas, inibidores da captação de serotonina (ISRI), antidepressivos tricíclicos (TCAs) e inibidores da norepinefrina (SNRI) são eficazes no tratamento de sintomas depressivos. Recentemente, um consenso de Delphi concluiu que medicamentos multimodais, como a vortioxetina, são boas opções de tratamento para depressão na DP e um estudo prospectivo de etiqueta aberta mostrou que a vortioxetina pode melhorar os sintomas depressivos e a cognição em pacientes com DP com vortioxetina de maximidade tem diferentes mecanismos de ação; É um inibidor do transportador de serotonina (SERT), um antagonista de 5-HT3, 5-HT7, 5-HTID, um agonista parcial de 5-HT1B e um agonista completo de 5-HT1a. Além disso, apesar da vortioxetina não interage significativamente com os transportadores de norepinefrina ou transportadores de dopamina, demonstrou aumentar os níveis extracelulares de neurotransmitores de noradrenalina, dopamina e não monoamina, incluindo acetilcolina. Esses efeitos provavelmente estão relacionados à interação entre vortioxetina e vários receptores de serotonina.

A depressão e os ataques de ansiedade ou pânico são comumente associados ao congelamento da marcha (FOG) na DP. O nevoeiro é um sintoma incapacitante das síndromes parkinsonianas, cuja fisiopatologia é heterogênea e parcialmente pouco clara. A relação entre nevoeiro e tratamento dopaminérgica é bastante complexa. Com base na resposta ao tratamento dopaminérgico, o nevoeiro pode ser responsivo, sem resposta (ou parcialmente responsivo) ou induzido por medicamentos dopaminérgicos. O nevoeiro, especialmente o nevoeiro que não responde, é comumente associado à disfunção cognitiva, como alterações executivas e visuoespaciais atencionais e visuoespaciais em pacientes com DP. Como os episódios de neblina podem estar relacionados ao estado off e/ou a subdosagem dopaminérgica na DP, a primeira opção de tratamento deve ser o aumento da dose de medicamentos dopaminérgicos, quando possível. Os episódios de neblina que são menos responsivos ou não respondem ao tratamento dopaminérgico representam o maior desafio terapêutico. Além da via dopaminérgica, redes não-dopaminérgicas, isto é, transmissão noradrenérgica e colinérgica, podem desempenhar um papel na patogênese do nevoeiro. Nossa hipótese é que a vortioxetina possa ser eficaz no tratamento da névoa, aumentando os neurotransmissores de monoamina e não monoamina.

A avaliação clínica do projeto do estudo será realizada durante o ideal no estado dos pacientes

Visite 1:

1. Inscrição: assinatura de consentimento informado

2. Análise de marcha padronizada com sensores vestíveis:

   Os pacientes serão filmados e avaliados com sensores vestíveis (OPAL) enquanto:

   A) Realizando o instrumento de classificação para avaliar o festim e a marcha congelante em pacientes parkinsonianos (RIAFFGPP). Nos pacientes com RIAFFGPP, precisam:

   eu. Sente -se em uma cadeira montada em frente a uma porta. ii. Depois de 30 s, levante -se e caminhe até uma marca de piso (40 x 40 cm) iii. Execute dentro das duas voltas de 360 ​​°, no sentido horário (CW) e no sentido anti-horário (CCW) IIII. Abra e passe pela porta, vire para fora e volte para a cadeira

   B) Avançando por um caminho de 10 m durante três condições:

   eu. Velocidade de ritmo próprio II. O mais rápido possível sem o ritmo III. velocidade de ritmo próprio com tarefa mental (sete subtração serial de 100 - contando em voz alta)

3. Escala clínica de impressão global (paciente e clínico)
4. Questionário de neblina se referiu ao estado ON
5. Novo questionário de congelamento de marcha (nfog-q)
6. Escala de eficácia cai

7. Avaliação da função cognitiva:

   • Mmse
   • MOCA
   • Fipat
   • Matrizes progressivas de Raven
   • O Benton Julgamento do Teste de Orientação de Linha (JLOT)
   • Teste de aprendizado auditivo de 15 palavras de Rey
   • Babcock Story (memória episódica)
   • Figura complexa de Rey (copiar e recall)
   • Teste Stroop
   • Teste de teste
   • Cancelar matrizes atencionais
   • Fluência verbal fonológica
   • Fluência verbal semântica
   • Bateria de avaliação frontal
   • Apraxia construtiva
   • Denominação da areia
8. MDS-UPDRS
9. BDI-II
10. Npi
11. Escala de apatia
12. PDQ-8
13. Pressão arterial, freqüência cardíaca
14. Instrução para preencher um diário de quedas pelas próximas 2 semanas

Visite 2 (início do tratamento, após 14 dias ± 3 dias a partir da visita 1)

1. Pacientes inscritos iniciarão a vortioxetina:

   Cronograma de vortioxetina:

   Vortioxetina 5 mg: uma vez por dia após o almoço por uma semana, depois de uma semana, vortioxetina 10 mg uma vez por dia

2. Instruções sobre como preencher novamente um diário de quedas:

Quatro semanas após o início, os pacientes com medicamentos preencherão novamente um diário de quedas pelas próximas 2 semanas consecutivas

Visite 3 (após 12 semanas ± 7 dias a partir):

1. Análise de marcha padronizada com sensores vestíveis (consulte a visita 1)

   • RIAFFGPP
   • Avançando por um caminho de 10 m durante três condições
2. Escala clínica de impressão global (paciente e clínico)
3. Questionário de nevoeiro
4. Novo questionário de congelamento de marcha (nfog-q)
5. Escala de eficácia cai
6. Avaliação da função cognitiva (consulte a visita 1)
7. Mds-updrs ou
8. BDI-II
9. Npi
10. Escala de apatia
11. PDQ-8
12. Pressão arterial, freqüência cardíaca
13. Eventos adversos