Vortioksetyna w przypadku objawów depresyjnych i zamrażania chodu w chorobie Parkinsona

Depresja i lęk są powszechne u pacjentów z chorobą Parkinsona (PD). W PD kilka leków, takich jak agładcy dopaminy, inhibitory wychwytu serotoniny (SSRI), trójpierżne leki przeciwdepresyjne (TCA) i inhibitory wychwytu noradrenaliny (SNRI) są skuteczne w leczeniu objawów odpornościowych. Ostatnio konsensus Delphi stwierdził, że leki multimodalne, takie jak vortioksetyna, są dobrymi opcjami leczenia depresji w PD, a otwarte badanie prospektywne wykazało, że vortioksetyna może poprawić objawy depresyjne i poznawcze u pacjentów z PD z dużym depresją vortynoxetinę ma różne mechanizmy akcji; Jest to inhibitor transportera serotoniny (SERT), antagonista 5-HT3, 5-HT7, 5-HTID, częściowego agonisty 5-HT1B i pełnego agonisty 5-HT1A. Ponadto, pomimo vortioksetyny nie oddziałuje znacząco z transporterami noradrenaliny lub transporterami dopaminy, wykazano, że zwiększa pozakomórkowe poziomy noradrepinefryny, dopaminy i neurotransmiterów niemonoaminowych, w tym acetylocholiny. Efekty te są prawdopodobnie związane z interakcją między vortioksetyną a różnymi receptorami serotoniny.

Ataki depresji i lęku lub paniki są powszechnie związane z zamrażaniem chodu (mgły) w PD. Mgła jest niepełnosprawnym objawem zespołów Parkinsonian, których patofizjologia jest heterogeniczna i częściowo niejasna. Związek między mgłą a leczeniem dopaminergicznym jest raczej złożony. Na podstawie odpowiedzi na leczenie dopaminergiczne mgła może być responsywna, niereagująca (lub częściowo responsywna) lub indukowana przez leki dopaminergiczne. Mgła, zwłaszcza niereagująca mgła, jest powszechnie związana z dysfunkcją poznawczą, mianowicie zmianami uwagi i wizualoprzestrzennymi u pacjentów z PD. Ponieważ epizody mgły mogą być powiązane ze stanem OFF i/lub z niedopasowaniem dopaminergicznym w PD, pierwszą opcją leczenia powinna być wzrost dawki leków dopaminergicznych, jeśli to możliwe. Epizody mgły, które są mniej responsywne lub niereagujące na leczenie dopaminergiczne, stanowią największe wyzwanie terapeutyczne. Oprócz szlaku dopaminergicznego sieci nieminergiczne, tj. Noradrenergiczne i cholinergiczne przenoszenie, mogą odgrywać rolę w patogenezie mgły. Postawiamy hipotezę, że vortioksetyna może być skuteczna w leczeniu mgły poprzez zwiększenie zarówno neuroprzekaźników monoaminy, jak i nie-monoaminy.

Badanie Ocena kliniczna zostanie przeprowadzona podczas optymalnego w stanie pacjentów

Odwiedź 1:

1. Rejestracja: Podpis świadomej zgody

2. Standaryzowana analiza chodu z czujnikami do noszenia:

   Pacjenci będą nagrywać wideo i oceniać za pomocą czujników do noszenia (OPAL), podczas gdy:

   A) Wykonanie instrumentu ratingowego w celu oceny festynacji i zamrażania chodu u pacjentów z parkinsonian (RIAFFGPP). U pacjentów z RIAFFGPP muszą:

   I. Usiądź na krześle ustawionym przed drzwiami. ii. Po 30 s wstań i idź do znaku podłogi (40 x 40 cm) iii. Wykonaj w obrębie dwóch obrotów 360 °, zgodnie z ruchem wskazówek zegara (CW) i przeciwnym do ruchu wskazówek zegara (CCW) IIII. Otwórz i przejdź przez drzwi, odwróć się na zewnątrz i wróć na krzesło

   B) Idąc naprzód ścieżką 10 m podczas trzech warunków:

   I. prędkość siebie II. Najszybciej, jak to możliwe bez biegania PACE III. Prędkość samozadowolenia z zadaniem mentalnym (siedem seryjnych odejmowania od 100 - liczenie na głos)

3. Globalna skala wrażeń klinicznych (pacjent i klinicysta)
4. Kwestionariusz mgły odwołany do stanu
5. Nowe zamrażanie kwestionariusza chodu (NFOG-Q)
6. Skala skuteczności upadków

7. Ocena funkcji poznawczych:

   • MMSE
   • Moca
   • Fipat
   • Matryce progresywne Raven
   • Benton osąd testu orientacji linii (JLOT)
   • Rey słuchowy 15-słowowy test uczenia się
   • Babcock Story (pamięć epizodyczna)
   • REY COMPLOME (kopia i wycofanie)
   • Test Stroop
   • Test tworzenia prób
   • Matryce uwagi anulowania
   • Fonologiczna płynność werbalna
   • Semantyczna płynność werbalna
   • Bateria oceny czołowej
   • Apraksja konstrukcyjna
   • Denominacja piasku
8. MDS-UPDRS
9. BDI-II
10. NPI
11. Skala apatii
12. PDQ-8
13. Ciśnienie krwi, częstość akcji serca
14. Instrukcja wypełniania pamiętnika upadków przez następne 2 tygodnie

Odwiedź 2 (rozpoczęcie leczenia, po 14 dniach ± ​​3 dni od wizyty 1)

1. Zapisani pacjenci rozpoczną vortioksetynę:

   Harmonogram vortioksetyny:

   Vortioksetyna 5 mg: Raz dziennie po obiedzie przez tydzień, po tygodniu, vortioksetyna 10 mg raz dziennie

2. Instrukcje dotyczące ponownego wypełnienia Dziennika Falls:

Cztery tygodnie po rozpoczęciu leków pacjenci ponownie wypełnią pamiętnik upadków przez następne 2 kolejne tygodnie

Odwiedź 3 (po 12 tygodniach ± ​​7 dni od):

1. Standaryzowana analiza chodu z czujnikami do noszenia (patrz wizyta 1)

   • Riaffgpp
   • Idąc naprzód ścieżką 10 m podczas trzech warunków
2. Globalna skala wrażeń klinicznych (pacjent i klinicysta)
3. Kwestionariusz mgły
4. Nowe zamrażanie kwestionariusza chodu (NFOG-Q)
5. Skala skuteczności upadków
6. Ocena funkcji poznawczych (patrz wizyta 1)
7. MDS-UPDRS OR
8. BDI-II
9. NPI
10. Skala apatii
11. PDQ-8
12. Ciśnienie krwi, częstość akcji serca
13. Zdarzenia niepożądane