Vortioxetina para síntomas depresivos y congelación de la marcha en la enfermedad de Parkinson

La depresión y la ansiedad son comunes en pacientes con enfermedad de Parkinson (EP). En la EP, varios fármacos, como los agonistas de dopamina, los inhibidores de la absorción de serotonina (SSRI), los antidepresivos tricíclicos (TCA) y los inhibidores de la absorción de noradrenalina (SNRI) son efectivos para tratar los síntomas depresivos. Recientemente, un consenso de Delphi ha concluido que los medicamentos multimodales, como la vortioxetina, son buenas opciones de tratamiento para la depresión en la EP y un estudio prospectivo de etiqueta abierta ha demostrado que la vortioxetina puede mejorar de acción; Es un inhibidor de transportador de serotonina (SERT), un antagonista de 5-HT3, 5-HT7, 5-HTID, un agonista parcial de 5-HT1B y un agonista completo de 5-HT1A. Además, a pesar de la vortioxetina no interactúa significativamente con los transportadores de noradrenalina o transportadores de dopamina, se ha demostrado que aumenta los niveles extracelulares de noradrenfrina, dopamina y neurotransmitadores no monoamina, incluida la acetilcolina. Es probable que estos efectos estén relacionados con la interacción entre la vortioxetina y varios receptores de serotonina.

La depresión y la ansiedad o los ataques de pánico se asocian comúnmente a la congelación de la marcha (niebla) en la EP. La niebla es un síntoma incapacitante de los síndromes parkinsonianos, cuya fisiopatología es heterogénea y en parte poco clara. La relación entre la niebla y el tratamiento dopaminérgico es bastante compleja. Basado en la respuesta al tratamiento dopaminérgico, la niebla puede ser receptiva, insensible (o parcialmente receptiva) o inducida por fármacos dopaminérgicos. La niebla, especialmente la niebla que no responde, se asocia comúnmente con disfunción cognitiva, a saber, alteraciones atencionales-ejecutivas y visuoespaciales en pacientes con EP. Dado que los episodios de niebla podrían estar relacionados con el estado fuera del estado y/o con la subredosis dopaminérgica en la EP, la primera opción de tratamiento debería ser el aumento de la dosis de drogas dopaminérgicas, cuando sea posible. Los episodios de niebla que son menos receptivos o que no responden al tratamiento dopaminérgico representan el mayor desafío terapéutico. Más allá de la vía dopaminérgica, las redes no dopaminérgicas, es decir, la transmisión noradrenérgica y colinérgica, pueden desempeñar un papel en la patogénesis de la niebla. Presumimos que la vortioxetina podría ser efectiva en el tratamiento de la niebla mediante la mejora de los neurotransmisores de monoamina y no monoamina.

Diseño del estudio La evaluación clínica se realizará durante el estado óptimo de los pacientes.

Visite 1:

1. Inscripción: firma de consentimiento informado

2. Análisis estandarizado de la marcha con sensores portátiles:

   Los pacientes serán grabados en video y evaluados con sensores portátiles (OPAL) mientras::

   A) Realizar el instrumento de calificación para evaluar la festación y la marcha de congelación en pacientes parkinsonianos (RIAFFGPP). En RIAFFGPP, los pacientes tienen que:

   i. Siéntate en una silla instalada frente a una puerta. II. Después de 30 s, párate y camina hasta una marca de piso (40 x 40 cm) III. Realice dentro de la marca dos giros de 360 ​​°, en sentido horario (CW) y en sentido antihorario (CCW) IIII. Abra y camine por la puerta, vuelva afuera y vuelve a la silla

   B) caminar hacia adelante a lo largo de un camino de 10 m durante tres condiciones:

   i. Velocidad autoinformada II. más rápido posible sin correr PACE III. Velocidad autoinformada con tarea mental (siete sustracción en serie de 100, contando en voz alta)

3. Escala de impresión global clínica (paciente y clínico)
4. Cuestionario de niebla referido al estado en el estado
5. Nuevo congelamiento del cuestionario de la marcha (NFOG-Q)
6. Escala de eficacia de caídas

7. Evaluación de la función cognitiva:

   • Mmse
   • Moca
   • Fipat
   • Matrices progresivas del cuervo
   • El juicio de Benton de la prueba de orientación de línea (JLOT)
   • Rey Auditoria Auditoria de la prueba de aprendizaje de 15 palabras
   • Babcock Story (memoria episódica)
   • Figura compleja de Rey (copia y retiro)
   • Prueba de stroop
   • Prueba de fabricación de pruebas
   • Matrices atencionales de cancelación
   • Fluidez verbal fonológica
   • Fluidez verbal semántica
   • Batería de evaluación frontal
   • APRAXIA DE CONSTRUCCIÓN
   • Denominación de arena
8. Mds-updrs
9. BDI-II
10. NPI
11. Escala de apatía
12. PDQ-8
13. Presión arterial, frecuencia cardíaca
14. Instrucción para completar un diario de Falls durante las próximas 2 semanas

Visite 2 (inicio del tratamiento, después de 14 días ± 3 días desde la visita 1)

1. Los pacientes inscritos comenzarán vortioxetina:

   Programa de vortioxetina:

   Vortioxetina 5 mg: una vez al día después del almuerzo durante una semana, después de una semana, vortioxetina 10 mg una vez al día

2. Instrucción sobre cómo completar nuevamente un diario de Falls:

Cuatro semanas después de iniciar medicamentos, los pacientes se completarán nuevamente un diario de Falls durante las próximas 2 semanas consecutivas

Visite 3 (después de 12 semanas ± 7 días a partir de):

1. Análisis estandarizado de la marcha con sensores portátiles (ver Visita 1)

   • Riaffgpp
   • Caminando hacia adelante a lo largo de un camino de 10 m durante tres condiciones
2. Escala de impresión global clínica (paciente y clínico)
3. Cuestionario de niebla
4. Nuevo congelamiento del cuestionario de la marcha (NFOG-Q)
5. Escala de eficacia de caídas
6. Evaluación de la función cognitiva (ver Visita 1)
7. Mds-updrs o
8. BDI-II
9. NPI
10. Escala de apatía
11. PDQ-8
12. Presión arterial, frecuencia cardíaca
13. Eventos adversos