Klinisk forsøg med human navlestreng mesenchymale stamceller (IXCell HUC-MSC-P) i behandlingen af CTD-ild
Et klinisk fase I-forsøg til evaluering
At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af IXCELL HUC-MSC-P i behandlingen af patienter med bindevævssygdomsrelateret interstitiel lungesygdom.
For at evaluere effektiviteten, farmakokinetikken og immunogeniciteten af IXCELL HUC-MSC-P i behandlingen af bindevævssygdomsassocieret interstitiel lungesygdom (CTD-ILD).
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Mesenchymale stamceller (MSC'er) er en slags voksne stamceller, der udtrykker CD73, CD40 og CD105 på celleoverfladen, men ikke CD34, CD45 og HLA-DR. De kan selv fornyede sig i vitro-kulturmiljøet og have evnen til at differentiere til knogler, fedt og chondrocytter.
På grund af dets antiinflammatoriske, immunmodulerende og naturlige regenerative funktioner er det blevet et potentielt terapeutisk lægemiddel til at kontrollere lungeimmundysfunktion og inflammatorisk respons. MSC'er kan regulere mikromiljøet af sårede væv ved at udskille antiinflammatoriske faktorer og udøve immunmodulerende evne gennem celleinteraktion. For det første kan MSC'er direkte hæmme spredning af T -celler og derved reducere antallet af T -celler på det inflammatoriske sted. For det andet kan MSC'er også undertrykke T -celle -responser gennem paracrine effekter. MSC'er kan udskille opløselige immunsuppressive faktorer, såsom prostaglandin E2 (PEG2), transformerende vækstfaktor ß (TGF-ß), indol2, 3-dioxygenase (IDO) og nitrogenoxid (NO) for at hæmme den igangværende T-celleinflammatorisk respons og fremme T-celle Apoptose. For det tredje kan MSC'er dæmpe den antigenpræsenterende evne for dendritiske celler (DC'er) ved at hæmme DC'er; For det fjerde viste MSC-inducerede DC'er en tolerogen fænotype, som fremmede omdannelsen af inflammatoriske M1-makrofager til immunsuppressive M2-makrofager. Femte på den måde, der er beskrevet ovenfor, reducerer MSC'er produktionen af inflammatoriske faktorer (TNF-a, IL-1β og IL-12) i DC-celler og M1-makrofager, fremmer produktionen af antiinflammatoriske faktorer IL-10 og TGF- β og fremme vævsreparation og regenereringskapacitet. På samme tid inducerer immunotolerante DC'er og M2-makrofager MSC'er til at producere humane leukocytantigen (HLA) G5, som fremmer MSCS-inducerede Treg-celler til at danne et anti-immunmiljø omkring det sårede lungevæv.
Udviklingen af CTD-ild ledsages af kronisk betændelse, og brugen af MSC'er kan lindre denne inflammatoriske respons. Nogle dyreforsøg og in vitro -kulturundersøgelser har også vist, at MSC'er kan differentiere sig til alveolære epitelceller og har potentiel regenerativ behandlingsevne for lungesygdomme. Ved rutinemæssig intravenøs infusion kan MSC'er fanges af lungevaskulaturen og letter behandlingen af lungeskade. I henhold til ovennævnte immunmodulerende og antiinflammatoriske funktioner af MSC'er, kan MSCS-terapi teoretisk hæmme den inflammatoriske respons af CTD-ild og blok eller endda vende processen med lungefibrose hos patienter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: tao Ren, Doctor
- Telefonnummer: 021-64369181
- E-mail: rentao305@163.com
Studiesteder
-
-
-
Shanghai, Kina
- Shanghai Sixth People's Hospital
-
Kontakt:
- tao Ren, Doctor
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Begge køn i alderen 18-80 år;
- SSC diagnosticeret i henhold til 2013 American College of Rheumatology and European League mod Rheumatism (ACR/EULA) kriterier:
- Pulmonal fibrose ≥10% blev bekræftet ved højopløsning brystberegningstomografi (HRCT);
Diffusionskapaciteten for kulilte (DLCO) var 30% -89% af den forventede værdi, og progression af interstitiel lungesygdom blev fundet. Progression blev bekræftet, hvis et af følgende kriterier blev opfyldt:
- Et fald på 10% eller mere i procentdelen af forudsagt tvungen vital kapacitet (FVC% P) inden for 24 måneder (signifikant fald i ventilationsfunktion) på trods af behandling;
- Et fald på ≥5% i FVC% P + et fald på ≥15% i DLCO (et fald i ventilationsfunktion + et fald i diffusionskapacitet) inden for 24 måneder på trods af behandling;
- Inden for 24 måneder viste CT (HRCT) høj opløsning (HRCT) forværring af lungefibrose + ≥5% fald i FVC% P (forringelse af lungebillede + fald i ventilationsfunktion) på trods af behandling.
- På trods af behandlingen reducerede 24 måneder FVC % P + 5 % eller højere kliniske symptomer (reduceret ventilationsfunktion + symptomer);
- Forværring af lungefibrose på HRCT + forværring af kliniske symptomer (forværring af lungebillede + forværring af symptomer) inden for 24 måneder på trods af behandling;
- Tvungen vital kapacitet (FVC) var større end 40% af den forventede vitale kapacitet;
- Patienten var i stand til at gennemføre 6-minutters gangtest (6MWT);
- Være i stand til at forstå og gennemføre procedurer for pulmonal funktionstest.
- Fuldt informerede eksperimentformål, metoder og mulige ubehagelige, villige til medicin og opfølgning til tiden, i henhold til kravene i planen, der blev aftalt om at deltage i forsøg og underskrive det informerede samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Patienterne blev diagnosticeret med andre andre lungesygdomme end SSC-ild, såsom KOLS, lungeabscess, lungekræft og andre typer bindevævssygdomsrelateret interstitiel lungesygdom.
- Har åbenlyst akut lungeinfektion, der kræver anti-infektionsbehandling (behandling af 4 uger før starten af luftvejsinfektionen og systemisk infektion);
- Historie om svær pulmonal hypertension, herunder højre hjertesvigt, hjerteintubation og parenteral administration af prostaglandin -analoger;
- Historie om myokardieinfarkt eller angina pectoris inden for 6 måneder før tilmelding;
- Patienter med 3 eller flere fingerspidssår, når de underskriver den informerede samtykkeformular eller ikke er i stand til nøjagtigt at observere fingermårsår på grund af andre grunde til hånden;
- Allergisk over for enhver komponent i medicinen;
- Forventet levealder på mindre end 1 år på grund af andre sygdomme end SSC;
- Planlagte kirurgiske procedurer under forsøget;
- Har en historie med scleroderma nyrekrise;
- Patienter, der havde brugt glukokortikoider inden for 2 uger før tilmelding, men ikke kunne opretholde doseringen ≤10 mg/ d ækvivalent prednison;
- Patienter, der havde brugt methotrexat inden for 2 måneder før tilmelding, eller ikke kunne opretholde en stabil dosering, mens de brugte andre immunsuppressiva;
- I grupper på 2 måneder før anvendt anti -fibrosemedicin (såsom pyrazolketon, dani, klud osv.);
- Patienter behandlet med rituximab, tocilizumab og mesenchymale stamceller inden for 2 måneder før tilmelding;
- Patienter med andre systemiske sygdomme og organdysfunktion (ALT> 1,5 gange øvre grænse for normal; CR> 1,5 gange øvre grænse for normal; LVEF≤40%; andre progressive eller ukontrollerede sygdomme);
- Aktiv hepatitis, tuberkulose, HIV -infektion;
- Patienter med ondartede tumorer eller en historie med kræft;
- Gravide eller ammende kvinder eller dem, der for nylig har planlagt at få børn og ikke kan tage effektive præventionsforanstaltninger;
- Mennesker med en historie med alkohol- eller stofmisbrug;
- Tilmeldt et andet lægemiddelforsøg inden for 3 måneder før tilmelding;
- Kan ikke gennemføre alle bedømmere;
- Og enhver, der blev betragtet af efterforskeren for at være uberettiget til optagelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: HMSCS 5,0 × 10^7
Human umbilical ledning mesenchymale stamceller （HMSCS） 5,0 × 10^7 celler
|
en enkelt injektionsdosis i.v.
|
|
Eksperimentel: HMSCS 10,0 × 10^7
Human navlestreng mesenchymale stamceller （HMSCS） 10,0 × 10^7
celler
|
en enkelt injektionsdosis i.v.
|
|
Eksperimentel: HMSCS 20,0 × 10^7
Human navlestreng mesenchymale stamceller （HMSCS） 20,0 × 10^7
celler
|
en enkelt injektionsdosis i.v.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ae
Tidsramme: 1 uge, 2 uger, 4 uger, 12 uger, 24 uger
|
Bivirkninger og alvorlige bivirkninger.
|
1 uge, 2 uger, 4 uger, 12 uger, 24 uger
|
|
Tvungen vital kapacitet （FVC）
Tidsramme: 24 uger
|
Absolut ændring i FVC
|
24 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
6-MWT
Tidsramme: 12 uger, 24 uger
|
Ændringer af iltmætning og gåafstand i seks minutters gangtest (6MWT)
|
12 uger, 24 uger
|
|
Overlevelse
Tidsramme: 12 uger, 24 uger
|
Sygdomsprogression-fri overlevelse
|
12 uger, 24 uger
|
|
Tvungen ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1)
Tidsramme: 12 uger, 24 uger
|
Tvungen ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1)
|
12 uger, 24 uger
|
|
Diffusionskapacitet af lungerne til kulilte (DLCO)
Tidsramme: 12 uger, 24 uger
|
Absolut ændring i carbonmonoxid Diffusing Capacity (DLCO)
|
12 uger, 24 uger
|
|
St. George's Respiratory Spørgeskema (SGRQ）
Tidsramme: 12 uger, 24 uger
|
Resultatområde: 0-100 ； Højere score indikerer værre sundhedsstatus, mens lavere score indikerer bedre helbred ； Ændringer i St George's Respiratory-spørgeskema (SGRQ)
|
12 uger, 24 uger
|
|
Short Form Health Survey (SF-36)
Tidsramme: 12 uger, 24 uger
|
Resultatområde: 0-100 ； Højere score indikerer bedre sundhedsstatus, mens lavere score indikerer værre sundhedsmæssige ændringer i Short Form Health Survey (SF-36) ； ；
|
12 uger, 24 uger
|
|
Ændret Rodnan Skin Score (MRSS)
Tidsramme: 12 uger, 24 uger
|
Resultatområde: 0-51 ； Højere score indikerer værre sundhedsstatus, mens lavere score indikerer bedre helbred ； Ændringer i den modificerede Rodnan Skin Score (MRSS)
|
12 uger, 24 uger
|
|
Computertomografi med høj opløsning (HRCT)
Tidsramme: 12 uger, 24 uger
|
Pulmonal interstitiel fibrose på højopløsningscomputertomografi (HRCT)
|
12 uger, 24 uger
|
|
Sundhedsvurderingsspørgeskema (HAQ)
Tidsramme: 12 uger, 24 uger
|
Resultatområde: 0-3 ； Højere score indikerer værre sundhedsstatus, mens lavere score indikerer bedre sundhedsmæssige ； Ændringer i sundhedsvurderingsspørgeskemaet (HAQ)
|
12 uger, 24 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: tao Ren, Doctor, Shanghai 6th People's Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- LC-MSC-ILD21003
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .