Ihmisen napanuoran mesenkymaalisten kantasolujen (Ixcell HUC-MSC-P) kliininen tutkimus CTD-LID: n hoidossa
Vaiheen I kliininen tutkimus ihmisen napanuoran mesenkymaalisen kantasolujen injektion (IXCELL HUC-MSC-P) yhden annoksen turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi potilailla, joilla on sidekudossairauteen liittyvä interstitiaalinen keuhkosairaus
Ixcell HUC-MSC-P: n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi potilaiden hoidossa, joilla on sidekudosairaus, joka liittyy interstitiaaliseen keuhkosairauteen.
Ixcell HUC-MSC-P: n tehokkuuden, farmakokinetiikan ja immunogeenisyyden arvioimiseksi sidekudostaudiin liittyvän interstitiaalisen keuhkosairauden (CTD-LIL) hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Mesenkymaaliset kantasolut (MSC) ovat eräänlainen aikuisten kantasolut, jotka ekspressoivat CD73: ta, CD40: tä ja CD105: tä solun pinnalla, mutta eivät CD34, CD45 ja HLA-DR. He voivat uudistaa in vitro -kulttuuriympäristöä ja kykenee erottamaan luiksi, rasva- ja kondrosyytteiksi.
Anti-inflammatoristen, immunomoduloivien ja luonnollisten regeneratiivisten toimintojensa vuoksi siitä on tullut potentiaalinen terapeuttinen lääke keuhkojen immuunihäiriöiden ja tulehduksellisen vasteen hallitsemiseksi. MSC: t voivat säädellä loukkaantuneiden kudosten mikroympäristöä erittämällä anti-inflammatorisia tekijöitä ja käyttämällä immunomoduloivia kykyjä soluvuorovaikutuksella. Ensinnäkin MSC: t voivat suoraan estää T -solujen lisääntymistä vähentäen siten T -solujen määrää tulehduksellisessa kohdassa. Toiseksi MSC: t voivat myös tukahduttaa T -soluvasteet parakriinivaikutusten avulla. MSC: t voivat erittää liukoista immunosuppressiivisia tekijöitä, kuten prostaglandiini E2 (PEG2), transformoimalla kasvutekijä P (TGF-β), indoli2, 3-dioksigenaasi (IDO) ja typpioksidi (NO) estämään meneillään olevaa T-solun tulehduksellista vastetta ja edistää T-solujen solu apoptoosi. Kolmanneksi, MSC: t voivat heikentää dendriittisolujen (DC) antigeeniä estävää kykyä estämällä DC: tä; Neljänneksi MSC: n indusoimat DC: t osoittivat tolerogeenistä fenotyyppiä, joka edisti tulehduksellisten M1-makrofagien transformaatiota immunosuppressiivisiksi M2-makrofageiksi. Viidenneksi edellä kuvatulla tavalla MSC: t vähentävät tulehduksellisten tekijöiden (TNF-a, IL-1β ja IL-12) tuotantoa DC-soluissa ja M1 β, ja edistävät kudosten korjaus- ja uudistamiskykyä. Samanaikaisesti immunotolerantit DC: t ja M2-makrofagit indusoivat MSC: itä tuottamaan ihmisen leukosyyttigeeniä (HLA) G5: tä, joka edistää MSC: n indusoimia Treg-soluja muodostaen immuuniympäristön loukkaantuneen keuhkokudoksen ympärille.
CTD-LID: n kehitykseen liittyy krooninen tulehdus, ja MSC: ien käyttö voi lievittää tätä tulehduksellista vastetta. Jotkut eläinkokeet ja in vitro -viljelytutkimukset ovat myös osoittaneet, että MSC: t voivat erottua alveolaarisiksi epiteelisoluiksi ja niillä on potentiaalinen regeneratiivinen hoitokyky keuhkosairauksille. Laskimonsisäisen infuusion avulla MSC: t voidaan vangita keuhkojen verisuonistolla ja helpottaa keuhkovaurion hoitoa. Edellä mainitun MSC: n immunomoduloivien ja anti-inflammatoristen toimintojen mukaan MSCS-hoito voi teoreettisesti estää CTD-LID: n tulehduksellista vastetta ja estää tai jopa kääntää potilailla keuhkofibroosiprosessin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: tao Ren, Doctor
- Puhelinnumero: 021-64369181
- Sähköposti: rentao305@163.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Shanghai, Kiina
- Shanghai Sixth People's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- tao Ren, Doctor
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Molemmat sukupuolet, 18–80-vuotiaat;
- SSC, joka on diagnosoitu vuoden 2013 amerikkalaisen reumatologian korkeakoulun ja Euroopan liigan reumatismin (ACR/EULA) kriteerien mukaan:
- Keuhkofibroosi ≥10% vahvistettiin korkearesoluutioisella rintakehän tietokonetomografialla (HRCT);
Hiilimonoksidin diffuusiokyky (DLCO) oli 30% -89% odotetusta arvosta, ja interstitiaalisen keuhkosairauden eteneminen havaittiin. Eteneminen vahvistettiin, jos yksi seuraavista kriteereistä täyttyi:
- Vähintään 10%: n lasku ennustetun pakotetun elintärkeän kapasiteetin (FVC% P) prosentuaalisessa osassa 24 kuukauden kuluessa (hengitysten toiminnan merkittävä lasku) hoidosta huolimatta;
- ≥5% FVC%: n P + A: n lasku ≥15% DLCO: ssa (ilmanvaihtofunktion väheneminen + a diffuusiokyky) 24 kuukauden kuluessa hoidosta huolimatta;
- 24 kuukauden kuluessa korkearesoluutioinen CT (HRCT) osoitti keuhkofibroosin pahenemista + ≥5% FVC% P: n lasku (keuhkojen kuvantamisen heikkeneminen + tuuletustoiminnan heikkeneminen) hoidosta huolimatta.
- Hoidosta huolimatta 24 kuukautta vähensi FVC % P + 5 % tai korkeammat kliiniset oireet (vähentynyt ilmanvaihtotoiminta + oireet);
- Keuhkofibroosin paheneminen HRCT +: n kliinisten oireiden pahenemisessa (keuhkojen kuvantaminen + oireiden paheneminen) 24 kuukauden kuluessa hoidosta huolimatta;
- Pakotettu elintärkeä kapasiteetti (FVC) oli yli 40% odotetusta elintärkeästä kapasiteetista;
- Potilas pystyi suorittamaan 6 minuutin kävelykokeen (6MWT);
- Kyetä ymmärtämään ja täydentämään keuhkojen toiminnan testimenetelmiä.
- Täysin tietoinen kokeilutarkoitukset, menetelmät ja mahdolliset epämiellyttävät, halukkaita lääkkeitä ja seurannan tarkastusta ajallaan, suunnitelman vaatimusten mukaan osallistumaan oikeudenkäyntiin ja allekirjoittamaan tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaille todettiin muita muita keuhkosairauksia kuin SSC-LID, kuten keuhkoahtaumataudin, keuhkojen paise, keuhkosyöpä ja muun tyyppinen sidekudosairaus, joka liittyy interstitiaaliseen keuhkosairauteen.
- On ilmeinen akuutti keuhkoinfektio, joka vaatii anti-infektion hoitoa (käsittely 4 viikkoa ennen hengitysteiden infektion ja systeemisen infektion alkamista);
- Vakavan keuhkoverenpainetaudin historia, mukaan lukien oikean sydämen vajaatoiminta, sydämen intubaatio ja prostaglandiinianalogien parenteraalinen antaminen;
- Sydäninfarktin tai angina pectoriksen historia kuuden kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista;
- Potilaat, joilla on 3 tai enemmän sormenpäästöä allekirjoitettaessa tietoista suostumusmuotoa tai jotka eivät pysty tarkkailemaan tarkasti sormenpäähyviä muista käden syistä;
- Allerginen mihin tahansa lääkityksen komponenttiin;
- Alle vuoden elinajanodote muiden sairauksien kuin SSC: n vuoksi;
- Suunnitellut kirurgiset toimenpiteet tutkimuksen aikana;
- On skleroderman munuaiskriisin historia;
- Potilaat, jotka olivat käyttäneet glukokortikoideja 2 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista, mutta eivät pystyneet ylläpitämään annosta ≤10 mg/ d ekvivalentti prednisoni;
- Potilaat, jotka olivat käyttäneet metotreksaattia 2 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista tai eivät pystyneet ylläpitämään vakaa annos käyttäessään muita immunosuppressantteja;
- Ryhmiin 2 kuukautta ennen käytettyä fibroosilääkettä (kuten pyratsoliketonia, dania, kangasta jne.);
- Potilaat, joita hoidetaan rituksimabilla, tocilitsumabi- ja mesenkymaalisilla kantasoluilla 2 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista;
- Potilaat, joilla on muita systeemisiä sairauksia ja elinten toimintahäiriöitä (ALT> 1,5 -kertainen normaalin yläraja; CR> 1,5 -kertainen normaalin yläraja; LVEF≤40%; muut progressiiviset tai hallitsemattomat sairaudet);
- Aktiivinen hepatiitti, tuberkuloosi, HIV -infektio;
- Potilaat, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia tai syöpähistoria;
- Raskaana tai imettävät naiset tai ne, jotka ovat äskettäin suunnitelleet lapsia, eivätkä pysty toteuttamaan tehokkaita ehkäisytoimenpiteitä;
- Ihmiset, joilla on ollut alkoholia tai huumeiden väärinkäyttöä;
- Ilmoittautui toiseen huumeiden tutkimukseen 3 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista;
- Kaikkien arvioijien suorittaminen ei voi suorittaa;
- Ja kuka tahansa, jota tutkija piti, ei voida sisällyttää.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: HMSCS 5,0 × 10^7
Ihmisen napanuoran mesenkymaaliset kantasolut （HMSC: t） 5,0 x 10^7 solua
|
yksi injektioannos i.v.
|
|
Kokeellinen: HMSCS 10,0 × 10^7
Ihmisen napanuoran mesenkymaaliset kantasolut （HMSCS） 10,0 × 10^7
solut
|
yksi injektioannos i.v.
|
|
Kokeellinen: HMSCS 20,0 × 10^7
Ihmisen napanuoran mesenkymaaliset kantasolut （HMSCS） 20,0 × 10^7
solut
|
yksi injektioannos i.v.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ae
Aikaikkuna: 1 viikko, 2 viikkoa, 4 viikkoa, 12 viikkoa, 24 viikkoa
|
Haittavaikutukset ja vakavat haittatapahtumat.
|
1 viikko, 2 viikkoa, 4 viikkoa, 12 viikkoa, 24 viikkoa
|
|
Pakotettu elintärkeä kapasiteetti （FVC）
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Absoluuttinen muutos FVC: ssä
|
24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
6-MWT
Aikaikkuna: 12 viikkoa, 24 viikkoa
|
Hapen kylläisyyden ja kävelyetäisyyden muutokset kuuden minuutin kävelykokeessa (6MWT)
|
12 viikkoa, 24 viikkoa
|
|
Selviytyminen
Aikaikkuna: 12 viikkoa, 24 viikkoa
|
Taudin etenemisvapaa selviytyminen
|
12 viikkoa, 24 viikkoa
|
|
Pakotettu hengitystilavuus sekunnissa (FEV1)
Aikaikkuna: 12 viikkoa, 24 viikkoa
|
Pakotettu hengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1)
|
12 viikkoa, 24 viikkoa
|
|
Keuhkojen diffundingikyky hiilimonoksidille (DLCO)
Aikaikkuna: 12 viikkoa, 24 viikkoa
|
Hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetin absoluuttinen muutos (DLCO)
|
12 viikkoa, 24 viikkoa
|
|
St. George's hengityskysely (SGRQ）
Aikaikkuna: 12 viikkoa, 24 viikkoa
|
Pistemäärä: 0-100 ； Korkeammat pisteet osoittavat huonomman terveydentilan, kun taas alhaisemmat pisteet osoittavat parempaa terveyttä ； Pyhän George's Resplece -kyselyn (SGRQ) muutokset (SGRQ)
|
12 viikkoa, 24 viikkoa
|
|
Lyhyen muodon terveystutkimus (SF-36)
Aikaikkuna: 12 viikkoa, 24 viikkoa
|
Pistemäärä: 0-100 ； Korkeammat pisteet osoittavat paremman terveydentilan, kun taas alhaisemmat pisteet osoittavat huonomman terveyden ； Muutokset lyhyen muodon terveystutkimuksessa (SF-36) ；
|
12 viikkoa, 24 viikkoa
|
|
Modifioitu Rodnan -ihon pistemäärä (MRSS)
Aikaikkuna: 12 viikkoa, 24 viikkoa
|
Pistemäärä: 0-51 ； Korkeammat pisteet osoittavat huonomman terveydentilan, kun taas alhaisemmat pisteet osoittavat parempia terveys ； Muutokset modifioidussa Rodnan-ihopisteessä (MRSS)
|
12 viikkoa, 24 viikkoa
|
|
Korkearesoluutioinen tietokonetomografia (HRCT)
Aikaikkuna: 12 viikkoa, 24 viikkoa
|
Keuhkojen interstitiaalinen fibroosi korkean resoluution tietokonetomografialla (HRCT)
|
12 viikkoa, 24 viikkoa
|
|
Terveydenhuollon arviointikysely (HAQ)
Aikaikkuna: 12 viikkoa, 24 viikkoa
|
Pistemäärä: 0-3 ； Korkeammat pisteet osoittavat huonomman terveydentilan, kun taas alhaisemmat pisteet osoittavat parempia terveys ； Muutokset terveyden arviointikyselyssä (HAQ)
|
12 viikkoa, 24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: tao Ren, Doctor, Shanghai 6th People's Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- LC-MSC-ILD21003
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .