Dosisfinding klinisk forsøg for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​LV232-kapsler i behandlingen af ​​større depressiv lidelse (MDD)

Inkluderingskriterier:

1. Forstå fuldt ud formålet, indholdet og potentielle bivirkninger af denne undersøgelse, deltager frivilligt i det kliniske forsøg og underskriver en skriftlig informeret samtykkeformular, der er i stand til at udfylde hele forsøgsprocessen efter behov og overholde forsøgsreglerne;
2. Ubegrænset køn ved screening: 18 år gammel ≤ alder ≤ 65 år gammel;
3. Mød DSM-5 (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. udgave) Diagnostiske kriterier for depression i henhold til Mini International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I. 7.0.2), oplever i øjeblikket en enkelt eller flere episoder;
4. For patienter med første episode skal varigheden af ​​den aktuelle depressive episode være ≥3 måneder; For tilbagevendende patienter skal varigheden af ​​den aktuelle depressive episode være ≥1 måneder (hver måned tælles som 30 dage, det samme gælder nedenfor);
5. I screenings- og basislinjeperioderne skal den samlede score på Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) være ≥26, og den kliniske Global Impression-Severity (CGI-S) score skal være ≥4;
6. Ved screening og baselinebesøg skal scoringen på den første vare (deprimeret humør) i HAMD-17-skalaen være ≥2;
7. Kvindelige eller mandlige emner af fødedygtige potentiale er enige og forpligter sig til at bruge effektiv prævention fra underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular indtil 3 måneder efter den sidste administration af forsøgsmedicinen.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandlingsbestandig depression (manglende reaktion på en passende dosis og behandlingsvarighed, mindst 8 uger, med to antidepressiva af forskellige mekanismer) eller manglende reaktion på en passende dosis og behandlingsvarighed med escitalopramoxalat;
2. Opfyldelse af de diagnostiske kriterier for andre psykiske lidelser i henhold til DSM-5 (såsom skizofrenispektrum og andre psykotiske lidelser, bipolære og beslægtede lidelser, generaliseret angstlidelse, obsessiv-kompulsiv og beslægtede lidelser, somatiske symptomer og beslægtede lidelser osv.);
3. Opfylder DSM-5-kriterierne for stofbrugsforstyrrelse;
4. Organiske psykiske lidelser, såsom depression forårsaget af hypothyreoidisme;
5. Depression induceret af psykoaktive stoffer eller ikke-addictive stoffer;
6. Tilstedeværelse af depressive symptomer på grund af andre sygdomme eller andre typer psykiske lidelser;
7. En reduktion på ≥25% i MADRS -score ved baseline sammenlignet med screeningsperioden;
8. Vurderet af Columbia Suicide Severity Severity Rating Scale (C-SSRS) og vurderet af efterforskeren til at være i fare for selvmord eller have selvmordsadfærd inden for de 6 måneder før screening;
9. Tilstedeværelse af alvorlige fysiske sygdomme, som efterforskeren betragter som grund til udelukkelse, såsom ukontrolleret hypertension eller alvorlige ustabile hjerte -kar -sygdomme, alvorlige leversygdomme, nyresygdomme, blodsygdomme, endokrine sygdomme, neurologiske sygdomme osv.;
10. Sygdomme, der påvirker oral lægemiddelabsorption, såsom aktiv tarmsygdom, delvis eller komplet tarmobstruktion, kronisk diarré osv.;
11. Aktiv malignitet eller en historie med malignitet inden for 5 år før screening (bortset fra fuldstændigt resekteret og hærdet pladecellecarcinom, cervikalcarcinom in situ osv.);
12. Historie om øget intraokulært tryk eller smalvinklet glaukom;
13. Personer med allergisk forfatning, såsom de allergiske over for to eller flere lægemidler eller kendt for at være allergiske over for escitalopramoxalat;
14. Anvendelse af lægemidler, der ændrer aktiviteten af ​​leverenzymer (CYP2C19 og CYP2D6) inden for 4 uger (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længere) inden randomisering (se tillæg 2);
15. Tidligere behandling med Vagus Nerve Stimulering (VNS) og dyb hjernestimulering (DBS) eller modificeret elektrokonvulsiv terapi (MECT) inden for 3 måneder før randomisering eller systematisk psykoterapi (interpersonel terapi, dynamisk terapi, kognitiv adfærdsterapi), transkranial magnetisk stimulering (TMS), og let terapi inden for 1 måned før randomisering, eller dommer ved at investere til at investere i øjeblikket til at investere til en sådan behandling;
16. Systematisk antidepressiv behandling inden for 2 uger før randomisering (ikke mindre end 30 dage for fluoxetin) eller seponering af psykotrope lægemidler til mindre end 5 halveringstider før randomisering (undtagen for stabile doser af søvnhjælpemidler modtaget inden for 4 uger før randomisering, herunder benzodiazepiner (begrænset til estazolam, alprazolam og oxazepam) og ikke-benzodiazepiner);
17. Anvendelse af monoaminoxidaseinhibitorer såsom phenelzin, isocarboxazid, tranylcypromin osv. Og linzolid, methylenblå osv. Inden for 2 uger før randomisering;
18. Anden eller tredje grad af atrioventrikulær blok, langt QT-syndrom eller QTCF> 450 ms (han)/460 ms (hun) på 12-bly EKG ved screening;
19. Seponering af medikamenter, der forlænger QT-intervallet (såsom levofloxacin, fluconazol, ondansetron, amiodaron, metronidazol, erythromycin og haloperidol osv.) Eller medikamenter, der kan forårsage qt-intervallforlængelse og inducere torsade de pointes (TDP) for mere end 5 halvleger ved randomisering;
20. ALT eller AST over 2 gange den øvre grænse for normal; kreatinin over 1,5 gange den øvre grænse for normal; 2 eller flere unormale indikatorer i thyroideafunktionstest (TSH, FT3, FT4, TT3 eller TT4 under 0,9 gange den nedre grænse for normal eller over 1,1 gange den øvre normale grænse) ved screening;
21. Positivt for treponema pallidum antistof og HIV -antistof ved screening;
22. Stofmisbrug (inklusive alkohol, stoffer og andre psykoaktive stoffer) inden for 3 måneder før screening;
23. Kvindelige forsøgspersoner, der ammer eller har en positiv graviditetstest ved screening eller under forsøget;
24. Deltagelse i ethvert interventionelt klinisk forsøg og anvendelse af undersøgelsesmedicin eller medicinsk udstyr inden for 3 måneder før screening eller i øjeblikket deltager i andre kliniske forsøg;
25. Andre faktorer, som efterforskeren betragtes som uegnet til deltagelse i retssagen.