Et randomiseret forsøg for at optimere skeletmuskel

Department of Veterans Affairs er den største enkeltudbyder af medicinsk behandling til mennesker med HIV i USA. Med de opnåede fremskridt i antiretroviral terapi (ART) overlever veteraner med HIV nu årtier. Imidlertid er denne succes tempereret af den stigende byrde af fedme, der nu påvirker 78% af veteranerne. Defekter i opbevaring og regulering af fedtvævslipid og regulering er kendetegnende for både behandlet HIV og fedme, hvilket fører til en høj grad af ektopisk fedtinfiltrerende organer og væv, såsom skeletmuskel. Tilstanden for overskydende lipid inden for og omkring muskler, kaldet myosteatose, disponerer veteraner for fysisk funktionsnedgang, skrøbelighed, handicap og kardiometabolske sygdomme, såsom diabetes og hjerte -kar -sygdom. I efterforskerne nuværende fortjeneste understøttet kohort fandt efterforskerne, at 36% af veteraner med behandlet HIV og fedme har "myosteatotisk type fedme". Yderligere fandt efterforskerne, at høj ektopisk fedtakkumulering i muskler (kvantificeret ved CT -billeddannelse af knoglemuskelsæthed) er forbundet med reduceret mitokondrisk oxidativ kapacitet, større betændelse og nedsat muskelglukosetolerance og insulinfølsomhed. Derfor er muskels kvalitet lige så vigtig som mængden af ​​muskler. Imidlertid har dette vigtige fænomen kun modtaget lidt opmærksomhed, især hos veteraner med HIV. Faktisk er behovet for at målrette mod mobilisering og metaboliserende skeletmuskel ektopisk fedt, mens man bevarer/øger den samlede mængde skeletmuskel, oftest overses og repræsenterer et stort forskningsgap og uopfyldt klinisk behov. Fra efterforskere Current Merit Award -finansieret undersøgelse har efterforskerne et etableret samarbejde med erfarne VA -forskere med ekspertise inden for HIV og immunologi, menneskelig ernæring og stofskifte, endokrinologi, radiologi og billeddannelsesvidenskab og muskelfysiologi. Baseret på efterforskningsresultaterne har efterforskerne designet en multiprongeret integreret intervention, der kombinerer: 1) diætudskiftning af mættet med umættet fedt; 2) administration af L-carnitin og omega-3-fedtsyretilskud; og 3) målrettet modstandsuddannelse. Denne evidensbaserede intervention er designet til: a) øge lipidflux ved at lette overførslen af ​​langkædede fedtsyrer til muskelmitokondrier til -oxidation; b) mindske muskelproteolyse; og c) mindske insulinresistens og betændelse. Ved hjælp af et blandet 2x4-faktorisk designforsøgsdesign i en kohort af 60 veteraner, der har HIV og fedme, vil denne undersøgelse bestemme de vigtigste og interaktionseffekter af den flerformede intervention på: skeletmuskeldensitet, mitokondriel oxidativ kapacitet og fedtsyreoxidation (mål 1); glukosetolerance, insulinfølsomhed og betændelse (mål 2); og kardiopulmonal træningstolerance og fysisk funktion (AIM 3). Fedme hos veteraner med behandlet HIV er en heterogen tilstand. Undersøgereens aktuelle meritforskning viser, at myosteatotisk fedme er en tydelig tilstand fra visceral eller steatotisk eller sarkopenisk fedme, der er påvirket af forskellige kliniske faktorer. Efterforskningsresultaterne hidtil giver grundlaget for en ny evidensbaseret intervention, der har potentialet for betydelig klinisk indflydelse på veteraner, herunder og ud over dem med HIV. Dette forslag opfylder VA-Ord-prioriteter for at forbedre sundhedsadfærd, fokusere på undervurderede veteraner og give præcisionspleje.