Uno studio randomizzato per ottimizzare il muscolo scheletrico

Il Dipartimento degli affari dei veterani è il più grande fornitore di cure mediche per le persone con HIV negli Stati Uniti. Con i progressi raggiunti nella terapia antiretrovirale (ART), i veterani con HIV ora sopravvivono a decenni. Tuttavia, questo successo è mitigato dall'aumento del peso dell'obesità che ora colpisce il 78% dei veterani. I difetti nello stoccaggio e nella regolamentazione dei lipidi del tessuto adiposo sono distintivi sia dell'HIV trattato che dell'obesità, che portano ad un alto grado di organi e tessuti che infiltranti grassi ectopici come il muscolo scheletrico. La condizione di lipidi in eccesso all'interno e intorno ai muscoli, definita miosteatosi, predispone i veterani al declino della funzione fisica, alla fragilità, alla disabilità e alle malattie cardiometaboliche come il diabete e le malattie cardiovascolari. Nella coorte sostenuta dal merito attuale del merito, gli investigatori hanno scoperto che il 36% dei veterani con HIV e obesità trattati hanno "obesità di tipo miostaatotico". Inoltre, gli investigatori hanno scoperto che l'elevato accumulo di grasso ectopico nei muscoli (quantificato mediante imaging TC della densità del muscolo scheletrico) è associato a una ridotta capacità ossidativa mitocondriale, una maggiore infiammazione e una ridotta tolleranza al glucosio muscolare e sensibilità all'insulina. Quindi la qualità del muscolo è importante tanto quanto la quantità di muscoli. Tuttavia, questo importante fenomeno ha ricevuto poca attenzione, specialmente nei veterani con l'HIV. In effetti, la necessità di colpire il grasso ectopico del muscolo scheletrico di mobilitazione e metabolizzazione, mentre la conservazione/aumento della quantità totale di muscolo scheletrico viene spesso trascurata e rappresenta un grave divario di ricerca e un bisogno clinico insoddisfatto. Dall'attuale studio finanziato dal premio di merito degli investigatori, gli investigatori hanno una collaborazione consolidata di ricercatori VA esperti con esperienza in HIV e immunologia, nutrizione e metabolismo umano, endocrinologia, radiologia e scienza dell'imaging e fisiologia muscolare. Sulla base dei risultati degli investigatori, gli investigatori hanno progettato un intervento integrato multipronto che combina: 1) sostituzione dietetica di saturi con grassi insaturi; 2) somministrazione di integrazione di acidi grassi L-carnitina e omega-3; e 3) allenamento di esercizio di resistenza mirata. Questo intervento basato sull'evidenza è progettato per: a) aumentare il flusso lipidico facilitando il trasferimento di acidi grassi a catena lunga nei mitocondri muscolari per ossidazione; b) diminuire la proteolisi muscolare; e c) ridurre la resistenza all'insulina e l'infiammazione. Utilizzando un design misto 2x4 di progettazione fattoriale in una coorte di 60 veterani che hanno HIV e obesità, questo studio determinerà gli effetti principali e di interazione dell'intervento a più fronti su: densità muscolare scheletrica, capacità ossidativa mitocondriale e ossidazione degli acidi grassi (AIM 1); tolleranza al glucosio, sensibilità all'insulina e infiammazione (AIM 2); e tolleranza all'esercizio cardiopolmonare e funzione fisica (AIM 3). L'obesità nei veterani con HIV trattato è una condizione eterogenea. La ricerca sul merito attuale degli investigatori mostra che l'obesità miostatico è una condizione distinta dall'obesità viscerale o steatotica o sarcopenica, influenzata da diversi fattori clinici. I risultati degli investigatori fino ad oggi forniscono la base per un nuovo intervento basato sull'evidenza che ha il potenziale per un impatto clinico significativo sui veterani, tra cui e oltre quelli con l'HIV. Questa proposta soddisfa le priorità Va-Ord per migliorare i comportamenti sanitari, concentrarsi su veterani sottoserviti e fornire cure di precisione.