En randomisert studie for å optimalisere skjelettmuskel

Department of Veterans Affairs er den største enkeltleverandøren av medisinsk behandling til personer med HIV i USA. Med fremskrittene oppnådd innen antiretroviral terapi (ART), overlever veteraner med HIV nå flere tiår. Imidlertid er denne suksessen temperert av den økende belastningen av overvekt som nå påvirker 78% av veteranene. Feil i fettvev lipidlagring og regulering er kjennetegn på både behandlet HIV og overvekt, noe som fører til en høy grad av ektopisk fett som infiltrerer organer og vev som skjelettmuskel. Tilstanden for overflødig lipid i og rundt muskler, kalt myosteatose, disponerer veteraner for fysisk funksjonsnedgang, skrøpelighet, funksjonshemming og kardiometabolske sykdommer som diabetes og hjerte- og karsykdommer. I etterforskerne nåværende fortjeneste støttet årskull, fant etterforskerne at 36% av veteranene med behandlet HIV og overvekt har "overvekt av myosteatotisk type". Etterforskerne fant videre at høy ektopisk fettakkumulering i muskler (kvantifisert ved CT -avbildning av skjelettmuskeltetthet) er assosiert med redusert mitokondriell oksidativ kapasitet, større betennelse og nedsatt muskelglukosetoleranse og insulinfølsomhet. Derfor er kvaliteten på muskelen like viktig som mengden av muskler. Imidlertid har dette viktige fenomenet fått liten oppmerksomhet, spesielt hos veteraner med HIV. Behovet for å målrette mot mobilisering og metabolisering av ektopisk fett av skjelettmuskulatur blir faktisk oversett og representerer/øker den totale mengden skjelettmuskel ofte oversett og representerer et stort forskningsgap og uoppfylt klinisk behov. Fra etterforskerne Current Merit Award -finansiert studie har etterforskerne et etablert samarbeid av erfarne VA -forskere med ekspertise innen HIV og immunologi, menneskelig ernæring og metabolisme, endokrinologi, radiologi og avbildningsvitenskap og muskelfysiologi. Basert på etterforskerens funn, har etterforskerne designet et mangfoldig integrert intervensjon som kombinerer: 1) kostholdsutskifting av mettet med umettet fett; 2) administrering av L-karnitin og omega-3 fettsyretilskudd; og 3) målrettet trening av motstand. Denne evidensbaserte intervensjonen er designet for å: a) øke lipidfluksen ved å lette overføringen av langkjedede fettsyrer til muskelmitokondrier for -oksidasjon; b) redusere muskelproteolyse; og c) minske insulinresistens og betennelse. Ved å bruke en blandet 2x4 fabrikkdesignforsøksdesign i en kohort av 60 veteraner som har HIV og overvekt, vil denne studien bestemme hoved- og interaksjonseffektene av det multi-pregte intervensjonen på: skjelettmuskeltetthet, mitokondriell oksidativ kapasitet og fettsyreoksidasjon (AIM 1); glukosetoleranse, insulinfølsomhet og betennelse (AIM 2); og kardiopulmonal treningstoleranse og fysisk funksjon (AIM 3). Overvekt hos veteraner med behandlet HIV er en heterogen tilstand. Etterforskerne nåværende fortjenesteforskning viser at myosteatotisk overvekt er en tydelig tilstand fra visceral eller steatotisk eller sarkopenisk overvekt, påvirket av forskjellige kliniske faktorer. Etterforskerens funn til dags dato gir grunnlaget for en ny evidensbasert intervensjon som har potensial for betydelig klinisk innvirkning på veteraner, inkludert og utover de med HIV. Dette forslaget oppfyller VA-ordprioriteringer for å forbedre helseatferden, fokusere på undervurderte veteraner og gi presisjonsomsorg.