Um estudo randomizado para otimizar o músculo esquelético

O Departamento de Assuntos dos Veteranos é o maior fornecedor único de assistência médica para pessoas com HIV nos Estados Unidos. Com os avanços alcançados na terapia anti -retroviral (TARV), os veteranos com HIV agora sobrevivem décadas. No entanto, esse sucesso é temperado pelo crescente fardo da obesidade que agora afeta 78% dos veteranos. Defeitos no tecido adiposo de armazenamento lipídico e regulação são características do HIV tratado e da obesidade, o que leva a um alto grau de órgãos e tecidos de infiltração de gordura ectópica, como o músculo esquelético. A condição do excesso de lipídios dentro e ao redor do músculo, denominada miososteatose, predispõe veteranos ao declínio da função física, fragilidade, incapacidade e doenças cardiometabólicas, como diabetes e doenças cardiovasculares. Nos investigadores, a atual coorte apoiada por mérito, os pesquisadores descobriram que 36% dos veteranos com HIV e obesidade tratados têm "obesidade do tipo miosteatótico". Além disso, os pesquisadores descobriram que o alto acúmulo de gordura ectópica no músculo (quantificada pela imagem da TC da densidade do músculo esquelético) está associada a redução da capacidade oxidativa mitocondrial, maior inflamação e tolerância ao músculo muscular e sensibilidade à glicose muscular. Portanto, a qualidade do músculo é tão importante quanto a quantidade de músculo. No entanto, esse importante fenômeno recebeu pouca atenção, especialmente em veteranos com HIV. De fato, a necessidade de mobilizar e metabolizar a gordura ectópica do músculo esquelético, preservando/aumentando a quantidade total de músculo esquelético, é mais frequentemente negligenciado e representa uma grande lacuna de pesquisa e necessidade clínica não atendida. A partir do estudo financiado pelo prêmio de mérito atual dos investigadores, os investigadores têm uma colaboração estabelecida de pesquisadores experientes da VA com experiência em HIV e imunologia, nutrição e metabolismo humano, endocrinologia, radiologia e ciência da imagem e fisiologia muscular. Com base nos achados dos investigadores, os pesquisadores projetaram uma intervenção integrada multiplicada que combina: 1) substituição dietética de saturado por gorduras insaturadas; 2) administração da suplementação de ácidos graxos L-carnitina e ômega-3; e 3) Treinamento para exercícios de resistência direcionados. Essa intervenção baseada em evidências é projetada para: a) aumentar o fluxo lipídico, facilitando a transferência de ácidos graxos de cadeia longa para as mitocôndrias musculares para a oxidação; b) diminuir a proteólise muscular; e c) diminuir a resistência e a inflamação da insulina. Utilizando um projeto de ensaio de projeto fatorial misto 2x4 em uma coorte de 60 veteranos com HIV e obesidade, este estudo determinará os efeitos principais e de interação da intervenção multiplicada em: densidade do músculo esquelético, capacidade oxidativa mitocondrial e oxidação de ácidos graxos (AIM 1); tolerância à glicose, sensibilidade à insulina e inflamação (Objetivo 2); e tolerância e função física do exercício cardiopulmonar (Objetivo 3). A obesidade em veteranos com HIV tratado é uma condição heterogênea. A pesquisa atual de mérito dos investigadores mostra que a obesidade miosteatótica é uma condição distinta da obesidade visceral ou esteatótica ou sarcopênica, afetada por diferentes fatores clínicos. Os achados dos investigadores até o momento fornecem a base para uma nova intervenção baseada em evidências que tem o potencial de impacto clínico significativo nos veteranos, incluindo e além daqueles com HIV. Esta proposta atende às prioridades do VA-ord para melhorar os comportamentos de saúde, concentrar-se em veteranos carentes e fornecer cuidados de precisão.