Eine randomisierte Studie zur Optimierung des Skelettmuskels

Das Department of Veterans Affairs ist der größte Einzelanbieter der medizinischen Versorgung für Menschen mit HIV in den USA. Mit den Fortschritten in der antiretroviralen Therapie (ART) überleben Veteranen mit HIV nun Jahrzehnte. Dieser Erfolg wird jedoch durch die steigende Belastung der Fettleibigkeit betroffen, die jetzt 78% der Veteranen betrifft. Defekte in der Speicherung und Regulierung von Fettgewebe -Lipiden sind Kennzeichen sowohl von behandelter HIV als auch von Fettleibigkeit, was zu einem hohen Grad an ektopischen Fettorganen und Geweben wie Skelettmuskeln führt. Der Zustand von überschüssigem Lipid innerhalb und um Muskel, bezeichnete Mysteatose, prädisponiert Veteranen für den Rückgang der physischen Funktion, die Gebrechlichkeit, die Behinderung und die kardiometabolischen Erkrankungen wie Diabetes und Herz -Kreislauf -Erkrankungen. In den Ermittlern, die die derzeitige Verdienste unterstützten, stellten die Ermittler fest, dass 36% der Veteranen mit behandelter HIV und Fettleibigkeit einen "Fettleibigkeit von Mysteatotikern" haben. Darüber hinaus fanden die Forscher fest, dass eine hohe ektopische Fettakkumulation im Muskel (quantifiziert durch die CT -Bildgebung der Skelettmuskeldichte) mit einer verringerten mitochondrialen oxidativen Kapazität, einer größeren Entzündung und einer beeinträchtigten Muskelglukose -Toleranz und Insulinsensitivität verbunden ist. Daher ist die Qualität des Muskels genauso wichtig wie die Menge an Muskeln. Dieses wichtige Phänomen hat jedoch wenig Aufmerksamkeit erhalten, insbesondere bei Veteranen mit HIV. In der Tat wird die Notwendigkeit, das ektopische Fett des Skelettmuskels zu mobilisieren und zu metabolisieren und gleichzeitig die Gesamtmenge des Skelettmuskels beizubehalten/zu erhöhen, am häufigsten übersehen und stellt eine wichtige Forschungslücke und ein nicht gedecktes klinisches Bedürfnis dar. Aus den Forschern der aktuellen Merit Award Fundierte Studie haben die Forscher eine etablierte Zusammenarbeit erfahrener VA -Forscher mit Fachkenntnissen in HIV und Immunologie, menschlicher Ernährung und Stoffwechsel, Endokrinologie, Radiologie und Bildgebungswissenschaft sowie Muskelphysiologie. Basierend auf den Ermittlungsbefehlen haben die Ermittler eine mehrprionte integrierte Intervention entworfen, die kombiniert: 1) Ersatz von Nahrung von gesättigten mit ungesättigten Fetten; 2) Verabreichung von L-Carnitin- und Omega-3-Fettsäure-Supplementierung; und 3) gezielte Krafttraining für Krafttraining. Diese evidenzbasierte Intervention ist so konzipiert: a) Erhöhen Sie den Lipidfluss durch Erleichterung der Übertragung langkettiger Fettsäuren in Muskelmitochondrien zur Oxidation; b) Muskelproteolyse verringern; und c) die Insulinresistenz und Entzündung verringern. Mit einem gemischten 2x4-Faktor-Design-Versuchsdesign in einer Kohorte von 60 Veteranen mit HIV und Fettleibigkeit bestimmen diese Studie die Haupt- und Wechselwirkungseffekte der mehrkämpfenden Intervention auf: Skelettmuskeldichte, mitochondriale oxidative Kapazität und Fettsäureoxidation (AIM 1); Glukosetoleranz, Insulinempfindlichkeit und Entzündung (AIM 2); und kardiopulmonale Übungstoleranz und physische Funktion (AIM 3). Fettleibigkeit bei Veteranen mit behandeltem HIV ist ein heterogener Zustand. Die aktuellen Verdienstforschung der Forscher zeigen, dass mysteatotische Fettleibigkeit eine eindeutige Erkrankung als viszeraler oder steatotischer oder sarkopenischer Fettleibigkeit ist, die von verschiedenen klinischen Faktoren beeinflusst wird. Die bisherigen Ermittlungsbeschwerden bilden die Grundlage für eine neuartige evidenzbasierte Intervention, die das Potenzial für signifikante klinische Auswirkungen auf Veteranen hat, einschließlich und über diejenigen mit HIV. Dieser Vorschlag entspricht VA-ORD-Prioritäten, um das Gesundheitsverhalten zu verbessern, sich auf unterversorgte Veteranen zu konzentrieren und Präzisionsversorgung zu gewährleisten.