Randomizowane badanie w celu optymalizacji mięśnia szkieletowego

Departament Spraw Weteranów jest największym pojedynczym dostawcą opieki medycznej dla osób z HIV w Stanach Zjednoczonych. Wraz z postępem osiągniętym w terapii przeciwretrowirusowej (ART) weterani z HIV przeżywają teraz dziesięciolecia. Sukces ten jest jednak łagodzony przez rosnące obciążenie otyłości wpływające obecnie na 78% weteranów. Wady w przechowywaniu i regulacji lipidów tkanki tłuszczowej są cechy charakterystyczne zarówno leczonych HIV, jak i otyłości, co prowadzi do wysokiego stopnia ektopowego infiltrujących narządów tłuszczu i tkanek, takich jak mięsień szkieletowy. Stan nadmiaru lipidów w mięśniach i wokół niej nazywał miostatozę, predysponuje weteranów do spadku funkcji fizycznych, słabości, niepełnosprawności i chorób kardiometabolicznych, takich jak cukrzyca i choroby sercowo -naczyniowe. W bieżącym kohorcie wspieranym przez śledczych śledczy stwierdzili, że 36% weteranów z leczonym HIV i otyłością ma „otyłość typu miosteatotycznego”. Ponadto badacze stwierdzili, że wysokie akumulacja tłuszczu ektopowego w mięśniach (ilościowo przez obrazowanie CT gęstości mięśni szkieletowych) jest związane ze zmniejszoną zdolnością oksydacyjną mitochondriów, większym stanem zapalnym i upośledzoną tolerancją glukozy i wrażliwości insuliny. Stąd jakość mięśni jest tak samo ważna jak ilość mięśni. Jednak to ważne zjawisko nie zwróciło jednak uwagi, szczególnie u weteranów z HIV. Rzeczywiście, potrzeba ukierunkowania mobilizacji i metabolizacji tłuszczu ektopowego mięśni szkieletowych przy jednoczesnym zachowaniu/zwiększaniu całkowitej ilości mięśni szkieletowych jest najczęściej pomijana i stanowi poważną lukę badawczą i niezaspokojoną potrzebę kliniczną. Z bieżących badań dotyczących nagrody Merit Award, badacze mają ustaloną współpracę doświadczonych badaczy VA z wiedzą specjalistyczną w dziedzinie HIV i immunologii, żywienia ludzkiego i metabolizmu, endokrynologii, radiologii i obrazowania oraz fizjologii mięśni. Na podstawie wyników badaczy badacze zaprojektowali multipłucowaną zintegrowaną interwencję, która łączy: 1) wymianę dietetyczną nasyconą tłuszczem nienasyconym; 2) podawanie suplementacji kwasu tłuszczowego L-karnityny i omega-3; oraz 3) ukierunkowane trening ćwiczeń oporowych. Ta oparta na dowodach interwencja jest zaprojektowana w celu: a) zwiększania strumienia lipidów poprzez ułatwienie przenoszenia długotrwałego kwasów tłuszczowych do mitochondriów mięśni w celu-utleniania; b) zmniejszyć proteolizę mięśni; oraz c) zmniejszyć oporność na insulinę i stan zapalny. Korzystając z mieszanego projektu projektowego projektu 2x4 w kohorcie 60 weteranów, którzy mają HIV i otyłość, to badanie określi główne i interakcyjne działanie interwencji wielopustowej na: gęstość mięśni szkieletowych, mitochondrialną zdolność oksydacyjną i utlenianie kwasów tłuszczowych (AIM 1); Tolerancja glukozy, wrażliwość na insulinę i stan zapalny (AIM 2); oraz tolerancja wysiłku i funkcja fizyczna (AIM 3). Otyłość u weteranów z leczonym HIV jest heterogenicznym stanem. Badawcy Obecne badania zasług pokazują, że otyłość miostatowa jest odrębnym stanem od otyłości trzewnej, steatotycznej lub sarkopenicznej, dotkniętej różnymi czynnikami klinicznymi. Dotychczasowe ustalenia badaczy stanowią podstawę nowej interwencji opartej na dowodach, która ma potencjał znaczącego wpływu klinicznego na weteranów, w tym i poza nimi HIV. Niniejsza propozycja spełnia priorytety VA-ARD w celu poprawy zachowań zdrowotnych, skupienia się na niedocenianych weteranach i zapewnianie precyzyjnej opieki.