Un ensayo aleatorizado para optimizar el músculo esquelético

El Departamento de Asuntos de Veteranos es el mayor proveedor de atención médica para personas con VIH en los Estados Unidos. Con los avances logrados en la terapia antirretroviral (ART), los veteranos con VIH ahora sobreviven décadas. Sin embargo, este éxito se ve atenuado por la creciente carga de la obesidad que ahora afecta al 78% de los veteranos. Los defectos en el almacenamiento y la regulación de los lípidos del tejido adiposo son sellos distintivos de VIH tratados y obesidad, lo que conduce a un alto grado de órganos y tejidos infiltrantes de grasa ectópica como el músculo esquelético. La condición del exceso de lípidos dentro y alrededor del músculo, denominado miosteatosis, predispone a los veteranos a la disminución de la función física, la fragilidad, la discapacidad y las enfermedades cardiometabólicas como la diabetes y la enfermedad cardiovascular. En el mérito actual de los investigadores apoyó la cohorte, los investigadores encontraron que el 36% de los veteranos con VIH tratado y obesidad tienen "obesidad de tipo miosteatótico". Además, los investigadores encontraron que la alta acumulación de grasa ectópica en el músculo (cuantificada por la imagen de TC de la densidad del músculo esquelético) se asocia con una capacidad oxidativa mitocondrial reducida, mayor inflamación y tolerancia a la glucosa muscular deteriorada y sensibilidad a la insulina. Por lo tanto, la calidad del músculo es tan importante como la cantidad de músculo. Sin embargo, este importante fenómeno ha recibido poca atención, especialmente en veteranos con VIH. De hecho, la necesidad de apuntar a la movilización y metabolización del músculo esquelético grasa ectópica al tiempo que preserva/aumenta la cantidad total de músculo esquelético se pasa por alto con mayor frecuencia y representa una gran brecha de investigación y una necesidad clínica insatisfecha. Del estudio financiado por el Premio al Mérito actual de los investigadores, los investigadores tienen una colaboración establecida de investigadores experimentados de VA con experiencia en VIH e inmunología, nutrición humana y metabolismo, endocrinología, radiología e ciencia de imágenes y fisiología muscular. Según los hallazgos de los investigadores, los investigadores han diseñado una intervención integrada multipoltea que combina: 1) reemplazo dietético de grasas saturadas con grasas insaturadas; 2) administración de suplementos de ácidos grasos L-carnitina y omega-3; y 3) entrenamiento de ejercicio de resistencia dirigido. Esta intervención basada en evidencia está diseñada para: a) aumentar el flujo de lípidos al facilitar la transferencia de ácidos grasos de cadena larga a las mitocondrias musculares para la oxidación; b) disminuir la proteólisis muscular; y C) disminuir la resistencia y la inflamación de la insulina. Utilizando un diseño mixto de ensayo de diseño factorial de 2x4 en una cohorte de 60 veteranos que tienen VIH y obesidad, este estudio determinará los efectos principales y de interacción de la intervención multideligente en: densidad del músculo esquelético, capacidad oxidativa mitocondrial y oxidación de ácidos grasos (objetivo 1); tolerancia a la glucosa, sensibilidad a la insulina e inflamación (objetivo 2); y tolerancia al ejercicio cardiopulmonar y función física (objetivo 3). La obesidad en veteranos con VIH tratado es una condición heterogénea. La investigación actual de méritos de los investigadores muestra que la obesidad miosteatótica es una condición distinta de la obesidad visceral, esteatótica o sarcopénica, afectada por diferentes factores clínicos. Los resultados de los investigadores hasta la fecha proporcionan la base para una nueva intervención basada en evidencia que tiene el potencial de un impacto clínico significativo en los veteranos, incluidos y más allá de aquellos con VIH. Esta propuesta cumple con las prioridades de VA-ORD para mejorar los comportamientos de salud, centrarse en los veteranos desatendidos y brindar atención de precisión.