Een gerandomiseerde studie om de skeletspier te optimaliseren

Het Department of Veterans Affairs is de grootste leverancier van medische zorg aan mensen met HIV in de Verenigde Staten. Met de vooruitgang die wordt bereikt in Antiretroviral Therapy (ART), overleven veteranen met HIV nu tientallen jaren. Dit succes wordt echter getemperd door de stijgende last van obesitas die nu 78% van de veteranen treft. Defecten in vetweefsellipidenopslag en regulatie zijn kenmerken van zowel behandelde HIV als obesitas, wat leidt tot een hoge mate van ectopische vetinfiltrerende organen en weefsels zoals skeletspier. De toestand van overtollig lipide in en rond spier, genoemde myosteatose, predisponeert veteranen tot fysieke functie, kwetsbaarheid, handicap en cardiometabolische ziekten zoals diabetes en hart- en vaatziekten. In de huidige verdienste ondersteunde cohort van de onderzoekers, ontdekten de onderzoekers dat 36% van de veteranen met behandelde HIV en obesitas "myostototische obesitas van het type" hebben. Verder vonden de onderzoekers dat hoge ectopische vetophoping in spieren (gekwantificeerd door CT -beeldvorming van skeletspierdichtheid) geassocieerd is met verminderde mitochondriale oxidatieve capaciteit, grotere ontsteking en verminderde spierglucosetolerantie en insulinegevoeligheid. Daarom is de kwaliteit van spieren net zo belangrijk als de hoeveelheid spieren. Dit belangrijke fenomeen heeft echter weinig aandacht gekregen, vooral bij veteranen met HIV. Inderdaad, de noodzaak om zich te richten op het mobiliseren en metaboliseren van skeletspier ectopisch vet, terwijl het behoud/vergroten van de totale hoeveelheid skeletspieren meestal over het hoofd wordt gezien en is een belangrijke onderzoekskloof en onvervulde klinische behoefte. Uit de huidige onderzoekers van de onderzoekers gefinancierde studie, hebben de onderzoekers een gevestigde samenwerking van ervaren VA -onderzoekers met expertise in hiv en immunologie, menselijke voeding en metabolisme, endocrinologie, radiologie en beeldvormende wetenschap en spierfysiologie. Op basis van de bevindingen van de onderzoekers hebben de onderzoekers een veelzijdige geïntegreerde interventie ontworpen die combineert: 1) dieetvervanging van verzadigd met onverzadigde vetten; 2) toediening van L-carnitine en omega-3 vetzuursuppletie; en 3) gerichte weerstandstraining. Deze evidence-based interventie is ontworpen om: a) de lipideflux te verhogen door de overdracht van vetzuren met lange ketens naar spiermitochondriën te vergemakkelijken voor -oxidatie; b) spierproteolyse verminderen; en c) verminderen insulineresistentie en ontsteking. Met behulp van een gemengd 2x4 faculteit ontwerponderzoek in een cohort van 60 veteranen die HIV en obesitas hebben, zal deze studie de belangrijkste en interactie-effecten van de multi-verslikte interventie bepalen op: skeletspierdichtheid, mitochondriale oxidatieve capaciteit en vetzuuroxidatie (AIM 1); glucosetolerantie, insulinegevoeligheid en ontsteking (AIM 2); en cardiopulmonale inspanningstolerantie en fysieke functie (AIM 3). Obesitas bij veteranen met behandelde HIV is een heterogene aandoening. Het huidige onderzoekersonderzoek toont aan dat myostotische obesitas een duidelijke voorwaarde is van viscerale of steatotische of sarcopenische obesitas, getroffen door verschillende klinische factoren. De bevindingen van de onderzoekers vormen tot nu toe de basis voor een nieuwe evidence-based interventie die het potentieel heeft voor een aanzienlijke klinische impact op veteranen, waaronder en verder dan die met HIV. Dit voorstel voldoet aan VA-Ord-prioriteiten om gezondheidsgedrag te verbeteren, zich te concentreren op achtergestelde veteranen en precisiezorg te bieden.