Hormonudskiftningsterapi hos unge med for tidlig ovarieinsufficiens

Undersøgelsesbeskrivelse:

Dette er en undersøgelse af unge med for tidlig ovarieinsufficiens (POI) og deres respons på hormonudskiftningsterapi (HRT).

Mål:

Primær:

At identificere fænotypen og den tilknyttede genotype af unge med POI på diagnosetidspunktet, herunder vurdering af den samlede knoglesundhed for deltagere før og efter HRT-behandling med hensyn til knoglemineraltæthed (BMD) og andre skelet-endepunkter.

Knoglesundhed:

-Følg patienter med POI til knoglesundhedsvurderinger:

• Mål BMD på forskellige skeletsteder, inklusive det centrale skelet (lændehvirvelsøjle, total krops mindre hoved og hofte - lårbenshals og total hofte)
• Udfør vertebral brudvurdering (VFA)
• Bestem kropssammensætning af mager krop og fedtmasse (total krop) og korrelerer med BMD.
• Vurder hudpigmentering og muskelgrebstyrke og korrelere med BMD

Sekundær:

Knoglesundhed

-Følg patienter med POI til knoglesundhedsvurderinger:

• Mål BMD ved perifert skelet (radius og skinneben)
• Evaluer knoglemikroarkitektur og styrke af radius og skinneben.

Metabolisk fænotype:

• Følg patienter med POI for metabolisk vurdering:

  • Insulinresistens
  • Kardiovaskulær risiko
  • Lipidprofiler
  • Knogleromsætning

Muskelfænotype:

-Følg patienter med POI til vurdering af muskelfunktion:

• Bestem håndgrebmuskelstyrke
• Evaluer mager kropsmasse (af DXA) for at bestemme muskelmasse

Kardiovaskulær sundhed

-Følg patienter med POI til en kardiovaskulær evaluering:

• Elektrofysiologiske parametre (fra 12-bly EKG)
• Arteriel stivhed (af pulsbølgehastighed, PWV)
• Koagulationsundersøgelser for at bestemme virkningen af ​​HRT på koagulationsfunktion

Genetisk profilering:

-Hvis opnået, skal du vurdere baseline -genotypen hos patienter med POI for at korrelere med BMD og andre sundhedsresultater

-Hvis emner co-tilmeldes på NIAID-protokol 17I0122, bruger de genetiske sekventeringsdata til at knytte til genotype og respons fra flere sundhedsresultater til HRT.

Livskvalitet:

-Følg patienter med POI til evaluering af en individuel opfattelse af deres livskvalitet og sundhed:

• Evaluer den enkelte opfattede erhvervsmæssige præstation i egenpleje, produktivitet og fritid
• Evaluer de enkelte besættelser eller hobbyer, der er i overensstemmelse med deres interesser

Psykologisk sundhed:

-Følg patienter med POI til evaluering af en individuel humør og velvære:

• Mål symptomer og sværhedsgrad af depression
• Mål statens og egenskabskomponenter af angst

Overgangsalderprofil:

-Følg patienter med POI til bestemmelse af tegn og symptomer på overgangsalderen:

• Evaluer reproduktive hormonelle ændringer
• Vurder menopausale symptomer og deres sværhedsgrad
• Evaluer vaginal sundhed

Hormonudskiftningsterapi:

-Følg patienter med POI i længderetningen for at bestemme den mest effektive HRT -styring:

• Evaluer dosering, levering, kombination af HRT
• Evaluer effekter af HRT på knogler, kardiovaskulær, metabolisk, gynækologisk og psykologisk sundhed

Slutpunkter:

Primær:

Langsgående evaluering af BMD for det centrale skelet (lændehvirvelsøjle).

Som sekundære målinger af knoglesundhed, dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA) målinger af andre skeletsteder end rygsøjlen (DXA-hofte/total krop) evalueres i længderetningen i POI-deltagere og deres BMD sammenlignet med sunde kontroldeltagere. Ved hjælp af DXA udføres vertebrale brudvurdering (VFA) i POI -deltagere og sammenlignet med sunde kontroldeltagere. Derudover vil BMD blive evalueret med hensyn til hudpigmentering og muskelgrebstyrke.

Sekundær:

• Perifer kvantitativ computertomografi med høj opløsning (HRPQCT) knogletæthed og styrkeforanstaltninger ved HRPQCT af det perifere skelet (radius og skinneben) vil blive evalueret i længderetningen i deltagere med POI og deres BMD sammenlignet med sunde kontroldeltagere.
• Sammenlign metaboliske og kardiovaskulære parametre hos deltagere med POI med sunde kontroller.
• Sammenlign muskelfænotype hos deltagere med POI med sunde kontroller ved at måle muskelstyrke ved hjælp af håndgreb -dynamometri og måle mager kropsmasse (som mål for total kropsmuskelmasse) af DXA.
• Sammenlign repolariseringsændringer (med 12-bly EKG), arteriel stivhed (af PWV) og koagulationsparametre hos deltagere med POI til sunde kontroller.
• Sammenlign genetisk baggrund af deltagere med POI med sunde kontroller ved hjælp af hele genomsekventering.
• Evaluer livskvalitet med canadiske erhvervsmæssige præstationsforanstaltning (COPM) og interesse tjekliste spørgeskemaer.
• Evaluer psykologisk sundhed hos deltagere med POI sammenlignet med sunde kontroller ved hjælp af Beck Depression Inventory og Spielberger State/Trait Angst Inventory.
• Evaluer menopausalprofil hos deltagere med POI sammenlignet med sunde kontroller ved at detektere ændringer i æggestokkens hormonelle niveauer og korrelere med svar på overgangsalderen bedømmelsesskala og vaginal cytologi og grad af atrofi efter HRT sammenlignet med baseline (og deltagere vs. kontroller).
• Sammenlign sundhedseffekter fra et typisk klinisk HRT -regiment i løbet af 2 års administration.