Hormonerstatningsterapi hos ungdommer med for tidlig ovariesinsuffisiens

Studiebeskrivelse:

Dette er en studie av ungdommer med for tidlig ovariesinsuffisiens (POI) og deres respons på hormonerstatningsterapi (HRT).

Mål:

Primær:

For å identifisere fenotypen og tilhørende genotype av ungdommer med POI på diagnosetidspunktet, inkludert vurdering av den generelle beinhelsen til deltakerne før og etter HRT-behandling med hensyn til benmineraltetthet (BMD) og andre skjelettendepunkter.

Beinhelse:

-Følg pasienter med POI for beinhelsevurderinger:

• Mål BMD på forskjellige skjelettsteder, inkludert det sentrale skjelettet (lumbal ryggrad, total kropp mindre hode og hofte - lårhals og total hofte)
• Utfør Vertebral bruddvurdering (VFA)
• Bestem kroppssammensetningen av magert kropp og fettmasse (total kropp) og korrelere med BMD.
• Vurdere hudpigmentering og muskelgrepstyrke og korrelere med BMD

Sekundær:

Beinhelse

-Følg pasienter med POI for beinhelsevurderinger:

• Mål BMD ved perifert skjelett (radius og tibia)
• Evaluer beinmikroarkitektur og styrke av radius og tibia.

Metabolsk fenotype:

• Følg pasienter med POI for metabolsk vurdering:

  • Insulinresistens
  • Kardiovaskulær risiko
  • Lipidprofiler
  • Beinomsetning

Muskelfenotype:

-Følg pasienter med POI for vurdering av muskelfunksjon:

• Bestem muskelstyrken for håndgrep
• Evaluere mager kroppsmasse (av DXA) for å bestemme muskelmasse

Kardiovaskulær helse

-Følg pasienter med POI for en kardiovaskulær evaluering:

• Elektrofysiologiske parametere (fra 12-bly EKG)
• Arteriell stivhet (ved pulsbølgehastighet, PWV)
• Koagulasjonsstudier for å bestemme effekten av HRT på koagulasjonsfunksjon

Genetisk profilering:

-Hvis oppnådd, vurder grunnlinjens genotype av pasienter med POI for å korrelere med BMD og andre helseutfall

-Hvis forsøkspersoner er påmeldt på NIAID-protokoll 17I0122, bruker du de genetiske sekvenseringsdataene for å assosiere med genotype og respons fra flere helseutfall på HRT.

Livskvalitet:

-Følg pasienter med POI for evaluering av individets oppfatning av deres livskvalitet og helse:

• Evaluer individets opplevde yrkesprestasjoner i egenomsorg, produktivitet og fritid
• Evaluere de enkelte yrker eller hobbyer som samsvarer med deres interesser

Psykologisk helse:

-Følg pasienter med POI for evaluering av individets humør og velvære:

• Mål symptomer og alvorlighetsgrad av depresjon
• Mål tilstanden og trekkkomponentene i angst

Overgangsalderprofil:

-Følg pasienter med POI for å bestemme tegn og symptomer på overgangsalderen:

• Evaluere reproduktive hormonelle endringer
• Vurdere menopausale symptomer og deres alvorlighetsgrad
• Evaluere vaginal helse

Hormonerstatningsterapi:

-Følg pasienter med POI langsgående for å bestemme den mest effektive HRT -styringen:

• Evaluere dosering, levering, kombinasjon av HRT
• Evaluer effekter av HRT på bein, kardiovaskulær, metabolsk, gynekologisk og psykologisk helse

Endepunkter:

Primær:

Longitudinal evaluering av BMD av det sentrale skjelettet (korsryggen).

Som sekundære mål for beinhelse, vil dual-energi røntgenabsorptiometri (DXA) mål av andre skjelettsteder andre enn ryggraden (DXA-hofte/total kropp) bli evaluert langsgående i POI-deltakere og deres BMD sammenlignet med sunne kontrolldeltakere. Ved bruk av DXA vil Vertebral bruddvurdering (VFA) bli utført i POI -deltakere og sammenlignet med sunne kontrolldeltakere. I tillegg vil BMD bli evaluert med hensyn til hudpigmentering og muskelgrepstyrke.

Sekundær:

• Perifert kvantitativ beregnet tomografi (HRPQCT) høyoppløselig bentetthet og styrketiltak ved HRPQCT av det perifere skjelettet (radius og tibia) vil bli evaluert langsgående hos deltakere med POI og deres BMD sammenlignet med sunne kontrolldeltakere.
• Sammenlign metabolske og kardiovaskulære parametere hos deltakere med POI til sunne kontroller.
• Sammenlign muskelfenotype hos deltakere med POI til sunne kontroller ved å måle muskelstyrke ved bruk av håndgrepsdynamometri og måle mager kroppsmasse (som mål på total kroppsmuskelmasse) med DXA.
• Sammenlign repolarisasjonsendringer (med 12-bly EKG), arteriell stivhet (ved PWV) og koagulasjonsparametere hos deltakere med POI med sunne kontroller.
• Sammenlign genetisk bakgrunn av deltakere med POI med sunne kontroller ved bruk av hele genomsekvensering.
• Evaluer livskvalitet med kanadisk yrkesresultatmål (COPM) og interessesjekkliste -spørreskjemaer.
• Evaluer psykologisk helse hos deltakere med POI sammenlignet med sunne kontroller ved bruk av Beck Depression Inventory og Spielberger State/Trait Angst Inventory.
• Evaluer menopausal profil hos deltakere med POI sammenlignet med sunne kontroller ved å oppdage endringer i ovariehormonelle nivåer og korrelere med responser på overgangsalderens vurderingsskala, og vaginal cytologi og grad av atrofi etter HRT sammenlignet med baseline (og deltakere vs. kontroller).
• Sammenlign helseeffekter fra et typisk klinisk HRT -regiment i løpet av 2 års administrasjon.